高 明 刘昌军

（安徽医科大学附属六安医院，安徽六安 237005）

近年来我国原发性肝癌的发病率逐年升高，其是一种常见的消化系统恶性肿瘤疾病，发病人群多位于东南沿海地区，患者多发于40～50岁，其中男性发病率高于女性[1]。原发性肝癌的致病原因目前没有统一的定论，但医学界普遍认为与肝硬化、病毒性肝炎、黄曲霉毒素致癌物等相关。有数据研究显示我国的肝癌病死率非常高，占据全球肝癌病死患者的50%以上，其中有超过90%以上的人群并发乙型肝炎[2]。肝癌患者发病早期症状不明显，很多患者确诊后癌症已经进入中晚期，采用手术完全根治成功率非常低。针对中晚期肝癌患者最佳的治疗方式是肝动脉化疗栓塞术（TACE），该化疗手术方式能够抑制癌症细胞扩散和复发，能有效控制癌症病情恶化，延长患者的生命时长[3]。恩替卡韦是一种核苷类抗病毒药物，对于乙肝病毒有强烈的抑制疗效。本文选取120 例乙肝合并肝癌患者，分析TACE 联合恩替卡韦的治疗效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月至2017 年12 月安徽医科大学附属六安医院收治的120 例乙肝合并肝癌患者，纳入标准：①根据《原发性肝癌的临床诊断和分期标准》[4]TNM 分期为T1 ～T4，根据《病毒性肝炎防治方案》[5]确诊乙肝合并原发性肝癌患者，符合不能手术的中晚期肝癌患者，无肝肾功能障碍；②HBsAg 抗原阳性；③乙肝病毒定量（HBVDNA）计数≥1.78×108IU/L；④肝癌病灶可测量；⑤无手术切除肝癌病灶的适应证。排除标准：①入组前已经采取化疗；②存在明显严重的凝血功能障碍；③合并严重的肝肾类脏器功能疾病；④肝外癌细胞转移患者；⑤临床资料不全患者。本研究经安徽医科大学附属六安医院伦理委员会批准，入组患者均签署知情同意书。

将120 例乙肝合并肝癌患者，采用随机数字表法分为常规组和试验组，每组60 例。常规组男性35 例，女性25 例，年龄23 ～69 岁，平均年龄（45.1±4.15）岁；合并疾病类型：肝硬化52 例，门静脉癌栓8 例；肿瘤直径5 ～9 cm，平均肿瘤直径（5.67±1.15）cm。试验组男性34 例，女性26 例，年龄24 ～70 岁，平均年龄（46.1±4.05）岁；合并疾病类型：肝硬化50 例，门静脉癌栓10 例；肿瘤直径5 ～10 cm，平均肿瘤直径（5.37±1.75）cm。两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

常规组采用TACE 治疗。术前先采用CT 或腹部超声检查患者门静脉是否有癌栓或血栓，然后在患者右侧股动脉穿刺造影，获取肿瘤及其周围组织的血动脉影像情况，了解肝癌病灶的位置、大小、数量以及染色情况，然后根据肿瘤血动脉情况开展靶向的化疗药物灌注治疗，21 d/次，共灌注12 次，每次灌注完成后间隔时间1 周。化疗方案：氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：10 mL：0.25）20 mL+盐酸表柔比星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041318，规格：5 mL：10 mg）10 mL 加入 0.9% 氯化钠注射液 500 mL。

观察组采用TACE 术联合恩替卡韦治疗。术前开始使用恩替卡韦片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20130062，规格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d，21 d/次，中间间隔1 周。两组患者均连续治疗12 个月。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床疗效、HBV-DNA、甲胎蛋白（AFP）水平、丙氨酸转氨酶（ALT）水平、日常生活质量评分及随访12 个月、18 个月、24 个月的生存率。记录并比较两组患者不良反应发生情况，包括消化道反应及骨髓抑制等。

疗效评价：完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失，未出现复发，维持时间＞4 周；部分缓解（PR）：肿瘤病灶体积缩小50%以上，维持时间＞4 周，后期未发现新的肿瘤病灶；稳定（SD）：肿瘤病灶体积缩小＜50%或肿瘤病灶体积增大＜25%，后期未发现新的肿瘤病灶；进展（PD）：肿瘤病灶体积增大＞25%，并发现新肿瘤病灶。总有效率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%[6]。

生活质量评分采用EORTC QLQ-C30 生活质量测定量表评估两组患者的日常生活评分，包含5 个功能领域（躯体、角色、认知、情感以及社会功能）、3 个症状领域（疲劳、疼痛、恶性呕吐）、1 个总体健康状况、6 个单一条目，总计30 个维度，分有1 ～7 个等级分。分数越高表示生活质量越好。

1.4 统计学分析

采用 SPSS 25.0 软件对两组数据进行数据分析处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以 [例（%）]表示，采用 χ2检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

试验组患者治疗总有效率明显高于常规组，组间差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表1。

2.2 两组患者标志物水平比较

表1 两组患者的近期疗效比较[例(%)]

治疗后，试验组患者的HBV-DNA、AFP、ALT 均明显低于常规组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.3 两组患者的生活质量比较

表2 两组患者的近期疗效比较（）

表2 两组患者的近期疗效比较（）

组别 n HBV-DNA（lU/L） AFP（μg/L） ALT（U/L）常规组 60 1.54±0.53 203.34±31.53 58.34±31.53试验组 60 0.64±0.12 170.24±17.32 42.24±17.32 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

治疗前两组患者的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后试验组患者的生活质量明显高于常规组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

2.4 两组患者随访 12 个月、18 个月、24 个月生存率比较

表3 两组患者的生活质量比较（，分）

表3 两组患者的生活质量比较（，分）

组别 n 生活质量治疗前 治疗后常规组 60 57.72±9.53 64.45±10.53试验组 60 56.32±9.13 74.45±14.13 P＞0.05 ＜0.05

试验组患者随访12 个月、18 个月、24 个月生存率均高于常规组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表4。

2.5 两组患者的不良反应发生情况比较

表4 两组患者随访12 个月、18 个月、24 个月生存率比较[例(%)]

试验组的不良反应发生率明显低于常规组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 5。

表5 两组患者的不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

乙型肝炎是继发肝癌的始动因素之一[7]，肝癌患者发病早期症状不明显，很多患者确诊后癌症已经进入中晚期，采用手术完全根治成功率非常低[8-9]。针对中晚期肝癌患者最佳的治疗方式是肝动脉化疗栓塞术（TACE），该化疗手术方式能够抑制HBV 癌症细胞扩散和复发，能有效控制癌症病情恶化，延长患者的生命时长。但是针对乙肝合并肝癌患者，单纯采用TACE 治疗会激活HBV 细胞的增殖复制能力，正常肝脏组织会在动脉内灌注化疗药物的影响下出现损伤，进而损坏肝脏功能。化疗药物虽然对癌细胞有抑制作用，但是也会严重抑制人体的免疫能力，激活HBV 病毒细胞，进而加重肝脏功能损伤[10-11]。恩替卡韦是一种核苷类抗病毒药物，对于乙肝病毒有强烈的抑制疗效[12]。

本次实验结果显示，试验组患者治疗总有效率为95.00%，明显高于常规组的80.00%。治疗后，试验组患者的HBV-DNA、AFP、ALT 明显低于常规组。治疗后试验组患者的生活质量及随访1、2 年的生存率均高于常规组，不良反应发生率明显低于常规组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。综上所述，针对乙肝合并肝癌患者在TACE围术期联合运用恩替卡韦治疗能够迅速有效控制癌症细胞扩散，增强肝功能，提高生活质量，有效提升患者生存率。