王兆芹

（滨海县中医院,江苏盐城 224000）

异位妊娠，又叫宫外孕，属妇产科常见急腹症，是指受到诸多因素影响，受精卵在子宫腔外的部分着床，主要发生在输卵管部位[1]。随着受精卵在生长和体积增大过程中，易撑破着床位置的黏膜组织，引发输卵管破裂，出现大出血现象，严重威胁患者的生命安全[2]。根据病情不同，目前临床分为手术治疗和药物治疗，常用药物有：甲氨蝶呤、米非司酮等，疗效较为显著。基于此，本研究以滨海县中医院收治的异位妊娠患者50 例，应用甲氨蝶呤肌注联合米非司酮口服治疗，探究二者联合治疗的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年12 月期间，滨海县中医院收治的异位妊娠患者50 例，按随机数字表法分成对照组和观察组，各25 例。对照组年龄25 ～37 岁，平均年龄（29.97±3.25）岁；孕周4～13周，平均孕周（8.25±0.56）周。观察组年龄25 ～38 岁，平均年龄（30.12±3.09）岁；孕周4 ～12 周，平均孕周（8.32±0.49）周。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：① 患者经临床诊断后均出现不同程度不规则阴道流血、轻微下腹痛等现象，经临床检查以及症状诊断均已确诊为异位妊娠[3]；②妊娠包块直径小于4.0 cm；③血清β-人绒毛膜促性腺激素（血清β-HCG）低于2000 IU/L；④有生育要求；⑤知情同意并签署知情同意书。排除标准：①存在药物禁忌症者；②包块破裂者；③治疗依从性较差者。

1.2 方法

①对照组：行米非司酮（天津药业股份有限公司，国药准字 H20064669，规格：25 mg/片）口服治疗，50 mg/次，1次/12 h，连用5 d。②观察组：行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，米非司酮治疗方法同对照组。甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H32026443，规格：2 ml∶50mg）肌注，50 mg/次，连用 5 d。

治疗过程中，密切监测患者症状、体征，每2 d 检查1次血清β-HCG 水平，必要时联合B 超检查，若治疗5 d 后，血清β-HCG 水平下降幅度较小，需再次肌注50 mg 甲氨蝶呤，确保治疗效果。

1.3 观察指标

疗效判定：①显效：临床症状基本或消失，包块减小或消失，血清β-HCG 检测结果下降至正常；②有效：临床症状好转，包块减小，血清β-HCG 检测结果下降，但幅度不够；③无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。观察并记录两组患者治疗前、治疗后5 d 包块直径、血清β-HCG 水平。观察并记录两组患者不良反应发生率，包括白细胞降低、肝功能障碍，不良反应发生率=白细胞降低率+肝功能障碍率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

两组患者疗效比较，观察组总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者包块直径、血清β-HCG 水平比较

包块直径、血清β-HCG 水平比较，治疗前，组间比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后5 d，包块直径、血清β-HCG 水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者包块直径、血清β-HCG 水平比较（）

表2 两组患者包块直径、血清β-HCG 水平比较（）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05。

组别 例数 包块直径（cm） 血清β-HCG水平（lU/L）治疗前 治疗后5 d 治疗前 治疗后5 d对照组 45 3.82±0.89 2.75±0.65* 1746.81±203.84 1389.59±154.88*观察组 45 3.79±0.93 1.82±0.52* 1738.56±199.92 1157.29±145.68*t 0.117 5.586 0.144 5.463 P 0.908 0.000 0.886 0.000

2.3 两组患者不良反应发生率比较

对照组患者中，4 例发生白细胞降低，4 例发生肝功能障碍，不良反应发生率为32.00%。观察组患者中，1 例发生白细胞降低，1 例发生肝功能障碍，不良反应发生率为8.00%。不良反应发生率比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.500，P=0.034）。

3 讨论

异位妊娠，妇科常见急症之一，发病率较高，严重威胁患者的生命健康。在输卵管破裂或流产之前，临床症状并不明显，部分患者可能会出现阴道不规则流血、腹痛等症状。若不定期进行产前检查，极易忽略该疾病[4]。但当输卵管破裂，患者会出现阴道出血、剧烈疼痛，严重者甚至发生休克。因此，进行产前检查是非常重要的[5-6]。目前，临床主要采用手术治疗及药物治疗。药物治疗，适用于要求保留生育能力、早期输卵管妊娠的患者，常用的药物有甲氨蝶呤和米非司酮，疗效显著，有效减小妊娠包块直径，降低血清β-HCG 水平[7-8]。甲氨蝶呤，属叶酸拮抗剂，具有抑制形成叶酸、胸腺嘧啶合成酶的作用，进而抑制形成脱氧核糖核酸，使滋养细胞不能分裂，最终导致胚胎死亡。甲氨蝶呤，具有操作简单的优势，患者日后流产率和妊娠畸形率较低。但该药物可能引起严重骨髓抑制与黏膜反应发生，不良反应发生率高。米非司酮，属孕激素受体水平拮抗剂，具有较强的孕酮受体亲和力，可直接作用于孕激素受体，使靶器官组织缺血与脱落，降低绒毛组织的供氧供血能力，最终使妊娠囊坏死，包块直径缩小，甚至消失，具有一定的疗效[9-10]。但若单独使用，会增加不完全流产风险。

在本次研究中，对照组行米非司酮治疗，观察组行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，观察组总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。包块直径、血清β-HCG 水平比较，治疗前组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，包块直径、血清β-HCG水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。不良反应发生率比较，观察组8.00%低于对照组32.00%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。由数据可以看出，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗效果显著优于米非司酮治疗。甲氨蝶呤、米非司酮二者具有不同的药理机制，联合使用疗效叠加，不仅诱导绒毛组织凋亡，抑制滋养DNA 合成，促使降低黄体生成素水平，效果显著，安全性高[11-12]。

综上所述，对于异位妊娠患者，应用甲氨蝶呤肌注联合米非司酮口服治疗，疗效显著，治疗总有效率高，有效缩短包块之间，改善血清β-HCG 水平，降低不良反应发生率，安全性高，值得临床应用和推荐。