段炤，林智平，徐琨，邓宇虹，刘小惠

（1.江西省儿童医院风湿免疫科，南昌330006；2.江西省中西医结合医院消化科，南昌330003）

过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura， HSP) 是儿童时期最常见的全身性小血管炎[1]，中医学归属于血证、紫癜、肌衄等范畴，常累及皮肤、胃肠道、关节、肾脏等器官而出现紫癜、呕吐、腹痛、关节肿痛及血尿等症状， 该病多发生于2 ～8 岁儿童，男孩多见，近年来患病率有增高趋势，其病因可能与病毒感染、食物过敏、药物不良反应、遗传等因素有关[2]。目前， HSP 尚无特效治疗，临床治疗主要给予激素、抗过敏等对症治疗，但部分患儿病情常反复发作、 迁延不愈， 严重影响患儿健康及生活质量，是儿科临床研究的重点和难点之一[3]。 玉屏风颗粒由黄芪、白术、防风组成，具有双向调节机体免疫功能、抗变态反应、抗炎抑菌的作用[4]。 我们既往的研究发现， 在过敏性紫癜患儿中存在显著的Th17/ Treg 细胞比例失衡，玉屏风颗粒能在一定程度上降低Thl7 细胞及IL-17 水平，升高Treg 细胞水平[5]。 本次研究旨在进一步探讨玉屏风颗粒联合西医治疗HSP 的临床效果及其对患儿免疫功能的影响， 以期为玉屏风颗粒的临床用药提供进一步的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2020 年6 月在我院风湿免疫科住院的60 例新发过敏性紫癜患儿，入选患儿均为病程1 周以内，排除合并血液系统疾病、自身免疫性疾病、肝炎、肿瘤等严重原发疾患。 采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各30 例。治疗组男18 例，女12 例；平均年龄（5.35±1.42）岁；对照组男17 例，女13 例，平均年龄（5.82±1.36）岁。两组入选者的年龄、性别及病情轻重差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 诊断符合2005 年欧洲风湿协会的制定的HSP 诊断标准[6]:⑴皮肤紫癜； ⑵弥漫性腹痛； ⑶组织学检查示以IgA 为主免疫复合物沉积；⑷急性关节炎或关节痛；⑸肾受累。 其中第1 条为必要条件，加上2-5 条中的至少一条即可诊断。 另外选取30 名同年龄段儿保科健康体检的儿童为正常组， 其中男15 例，女15 例，平均年龄（5.48±1.60）岁。 本研究符合中国医学伦理委员会制定的伦理标准， 并通过我院伦理委员会的批准，取得受试者家属知情同意。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后均积极寻找并去除致病因素，予卧床休息，在控制感染及饮食的基础上， 对照组给予抗过敏 （氯雷他定、 葡萄糖酸钙）、抗凝（潘生丁）、保护胃黏膜（西咪替丁）及改善毛细血管通透性（维生素C）治疗，若并发剧烈腹痛、消化道出血、严重关节肿痛者，给予甲强龙治疗，两组甲强龙使用频率差异无统计学意义(P＞0.05)，待症状好转后改为口服泼尼松治疗。治疗组在对照组治疗方案的基础上加用玉屏风颗粒 （国药集团广东环球制药有限公司, 国药准字Z10930 036，5g/袋），每次5g，每天2 次。 疗程均为2 周。

1.3 临床疗效评价标准[7]基本治愈: 无新紫癜，原紫癜减少≥90%，临床症状消失。 显效: 无新紫癜，原紫癜减少≥50%，＜90%， 临床症状明显缓解。 有效: 有新紫癜，原紫癜减少≥20%，＜50%，临床症状有所缓解。无效: 有新紫癜，原紫癜减少＜20%，临床症状无缓解。 总有效率= (基本治愈例数+显效例数+有效例数) /总例数×100%。

1.4 标本收集与处理 治疗组与对照组分别于治疗前及疗程结束后抽取清晨空腹外周静脉血5ml，同样抽取正常组体检儿童清晨空腹外周静脉血5ml。

⑴通过全自动生化分析仪（免疫比浊法）检测正常组、 治疗组与对照组患儿治疗前后外周血中的免疫球蛋白（IgA、IgE、 IgG）水平。

⑵取外周血标本1-2 ml 抗凝处理后，Ficoll-Hypaque 密度分离法提取单个核细胞 （PBMC）,将细胞染色后流式细胞仪检测正常组、 治疗组与对照组患儿治疗前后CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞计数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计软件包对本研究数据进行单因素t 检验分析，所有计量数据用均数±标准差(±s)表示，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组临床疗效比较 治疗组总有效率为96.7%，对照组总有效率为83.3%。2 组比较有显著性差异（P＜0.05）。 见表1。

表1 治疗组与对照组临床疗效比较(例)

2.2 正常组与治疗组、 对照组治疗前IgA、IgE、IgG水平及CD3+、CD4+、CD8+细胞百分率比较 治疗前治疗组和对照组IgA 和IgE 都较正常组明显升高（P＜0.05），IgG 无明显差异（P＞0.05）；治疗前治疗组和对照组CD3+、CD4+淋巴细胞百分率较正常组明显降低 （P＜0.05），CD8+淋巴细胞百分率较正常组明显升高（P＜0.05）。

2.3 治疗组与对照组治疗前后IgA、IgE、IgG 水平及CD3+、CD4+、CD8+细胞百分率水平比较 治疗后治疗组与对照组IgA、IgE 均明显下降（P＜0.05）；治疗后此2 组IgA、IgE 比较，差异也有显著性意义（P＜0.05）；2 组IgG 治疗前后比较， 差异无显著性意义（P＞0.05）。 治疗组治疗后CD3+、CD4+淋巴细胞百分率较治疗前明显升高 （P＜0.05），CD8+淋巴细胞百分率较治疗前明显下降（P＜0.05）； 对照组CD3+、CD4+及CD8+淋巴细胞百分率治疗前后无显著差异。

表2 正常组与治疗组、对照组治疗前免疫球蛋白及淋巴细胞百分率比较(±s)

表2 正常组与治疗组、对照组治疗前免疫球蛋白及淋巴细胞百分率比较(±s)

注：治疗组治疗前与正常组比较，aP＜0.05;对照组治疗前与正常组比较，bP＜0.05

组别 IgA（g/L） IgE(IU/ml) IgG（g/L） CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%)正常组治疗组对照组32.67±3.59 37.06±2.74a 37.21±2.39b 1.32±0.42 1.87±0.31a 1.91±0.24b 24±3.69 112±9.58a 108±11.36b 9.47±1.33 10.01±1.48 9.77±2.56 72.14±5.48 58.78±5.12a 59.35±2.85b 38.35±3.58 21.17±2.19a 22.59±3.05b

表3 治疗组与对照组治疗前后免疫球蛋白水平及淋巴细胞百分率水平比较(±s)

表3 治疗组与对照组治疗前后免疫球蛋白水平及淋巴细胞百分率水平比较(±s)

注：治疗组治疗后与治疗前比较，aP＜0.05;对照组治疗后与治疗前比较，bP＜0.05；治疗组与对照组治疗后比较，cP＜0.05

CD8+(%)37.06±2.74 24.17±3.45a 37.21±2.39 39.35±7.27 IgA（g/L） IgE(IU/ml) IgG（g/L） CD3+(%)治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后1.87±0.31 0.89±0.13ac 1.91±0.24 1.35±0.37b 112±9.58 44±9.27ac 108±11.36 78±7.38b 10.01±1.48 9.85±2.91 9.77±2.56 9.45±1.57 58.78±5.12 74.25±8.39a 59.35±2.85 57.68±7.49 CD4+(%)21.17±2.19 39.67±6.89a 22.59±3.05 25.41±6.54

3 讨论

HSP 是一种累及皮肤和其他器官细小动脉和毛细血管的过敏性血管炎, 该病发病机制尚不明确,但相关研究认为与免疫系统紊乱、遗传、感染等因素有关[8]。 其临床表现为非血小板减少性可触性皮肤紫癜, 伴或不伴腹痛、 胃肠出血、 关节痛、 肾脏损害等症状,部分患儿可出现严重的胃肠道、 肾脏及其他器官损伤。 HSP 目前临床治疗多采用抗过敏、抗感染、抗凝及激素等方式，但病情易反复，停药后易复发，疗效往往不佳[9]中医学认为HSP 是由于小儿为稚阴稚阳之体，气血不足，病情易转实为虚，脾气虚则统摄无权，肺气虚则卫外不固，故血不循常道，溢于肌肤黏膜而成紫癜风、紫斑[10]。玉屏风出自元代朱丹溪的《丹溪心法》，是扶正固本的经典方，由黄芪、白术、防风组成，具有益气、固表、止汗之功效。 其中黄芪为君药，补肺益气、固表止汗;白术为臣药，补气健脾;君臣合用，使气望表实，解除“表虚”之患，改善免疫功能低下状态; 防风为佐药，祛风解表，御风散邪,有效抑制免疫功能亢进[11]。 玉屏风颗粒药味虽少,但各药相辅相成，各司其功标本兼治,使得气虚得补,表虚得治[12]。 现代医学研究表明, 玉屏风具有双向免疫调节作用,可使免疫应答适度以维持机体内环境的相对稳定[13]。

HSP 急性期存在明显的免疫失衡，T 淋巴细胞过度表达，促进B 淋巴细胞多克隆活化，分泌 大量的IgA 和IgE[14]。 IgA 与抗原结合形成免疫复合物沉积于小血管壁， 通过激活补体引起血管内皮损伤，同时，IgE 同时介导了Ⅰ型速发型变态反应。本研究发现， 急性期HSP 患儿IgA 和IgE 明显升高，经治疗后IgA 和IgE 下降显著，且治疗组低于对照组， 证实了B 淋巴细胞功能异常导致大量免疫因子分泌可能是过敏性紫癜发病的重要机制，同时也证明了玉屏风颗粒能有效改善HSP 急性期体液免疫紊乱、免疫球蛋白异常活化的状态。

T 淋巴细胞按其细胞表面分化抗原分为CD4+细胞 和CD8+细胞两大亚群, CD4+为辅助性T 细胞，能够释放多种细胞辅助因子，通过这些细胞辅助因子的释放来促进效应T 细胞和B 细胞的活化作用,从而对人体内的体液免疫和细胞免疫作用进行促进，进而增强机体的免疫功能；CD8+为抑制性T 细胞，直接对靶细胞进行作用，从而抑制免疫功能[15]。 CD4+ 与CD8+ 细胞相互协调并制约，形成动态平衡状态，并共同维持机体免疫系统的稳定。我们的研究结果显示，HSP 急性期处于明显的淋巴细胞功能紊乱状态， 两组患儿CD3+、CD4+细胞水平明显下降，CD8+细胞水平明显升高，表明此时机体处于免疫抑制状态，此时免疫功能降低。 玉屏风颗粒能有效提高CD3+、CD4+细胞水平， 降低CD8+细胞水平，促进淋巴细胞分化， 增加T 淋巴细胞的免疫功能。

综上所述， 过敏性紫癜患儿存在显著的细胞免疫和体液免疫紊乱， 玉屏风颗粒作为一种中药免疫调节剂， 能在一定程度上调节患儿的免疫紊乱，显著提高临床疗效，故可认为该药是中西医结合治疗HSP 的一种有效药物。