孙卫华 顾耘 高爽

[摘要] 目的 评价补肾法对老年颈动脉粥样硬化（CAS）患者脂代谢的影响。 方法 收集2015年1月—2016年7月就诊于上海中医药大学附属龙华医院病房和门诊的肾精亏虚型CAS患者122例，按随机数字表法将其随机分为对照组与治疗组，各61例。对照组给予辛伐他汀片治疗，治疗组给予益肾口服液治疗，疗程为24周。治疗前后评价并比较两组患者的中医证候积分、血脂指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]，并观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况。 结果 对照组脱落3例，共完成58例，治疗组脱落4例，共完成57例，进入统计学分析115例。对照组治疗前后中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，治疗组中医证候总积分较治疗前降低（P < 0.05），且治疗组低于对照组（P < 0.05）;治療后，治疗组中医证候疗效明显优于对照组（P < 0.05）;治疗后，对照组HDL-C水平较治疗前降低（P < 0.05），治疗组HDL-C水平较治疗前升高（P < 0.05），且治疗组水平高于对照组（P < 0.05）;治疗后，两组患者TC水平均较治疗前降低（P < 0.05），治疗组TC水平高于对照组（P < 0.05）。治疗前后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 补肾法能调节颈动脉粥样硬化患者血脂代谢，降低胆固醇，尤其在升高HDL-C方面与对照组相比具有显著优势，能有效改善中医证候，无明显不良反应，安全性好。

[关键词] 颈动脉粥样硬化;补肾法;益肾口服液;血脂;中医证候积分

[中图分类号] R543.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（b）-0134-05

[Abstract] Objective To evaluate the effect of kidney-tonifying method on lipid metabolism in elderly patients with carotid atherosclerosis （CAS）. Methods One hundred and twenty-two CAS patients with syndrome of deficiency of kidney essence from January 2015 to July 2016 in Longhua Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine were randomly divided into control group and treatment group by random number table method， with 61 cases in each group. The control group was treated with Simvastatin Tablets， the treatment group was treated with Yishen Oral Liquid. The treatment duration of both groups was 24 weeks. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores of both groups were evaluated and compared before and after treatment， and the levels of the blood lipid indexes （triacylglycerol [TG]， total cholesterol [TC]， low density lipoprotein cholesterol [LDL-C] and high density lipoprotein cholesterol [HDL-C]） were detected. At the same time， the adverse reactions were observed. Results In the control group， three cases fell off with 58 cases completed and in the treatment group， four cases fell off with 57 cases completed， 115 cases were involved in statistical analysis. There was no significant difference of the total TCM syndrome scores in the control group before and after treatment （P > 0.05）. After treatment， the total TCM syndrome score in the treatment group was lower than that before treatment （P < 0.05）， and lower than that in the control group （P < 0.05）; after treatment， the efficacy of TCM syndrome in the treatment group was better than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the HDL-C level in the control group was lower than before treatment （P < 0.05）， the HDL-C level in the treatment group was higher than before treatment （P < 0.05）， and higher than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the TC levels in both groups were lower than that before treatment （P < 0.05）， and the TC level in treatment group was higher than that in control group （P < 0.05）. Before and after treatment， there were no significant differences in adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Yishen Oral Liquid can regulate blood lipid metabolism and reduce cholesterol in patients with CAS， and it has significant advantages compared with the control group in terms of increasing HDL-C level. It can effectively improve TCM syndromes with no obvious adverse reactions.

2.2 两组患者治疗前后血脂情况比较

治疗前，两组患者的各项血脂指标水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗前后TG、LDL-C组内、组间比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组患者TC、HDL-C水平较治疗前降低（P < 0.05），治疗组患者TC水平较治疗前降低（P < 0.05），HDL-C较治疗前升高（P < 0.05）;治疗后，治疗组TC、HDL-C水平高于对照组（P < 0.05）。见表4～5。

2.3 不良反应

观察期间，对照组出现胃肠胀气2例，肌肉酸痛1例，不良反应发生率为5.17%（3/58）;治疗组出现胃部不适1例，轻微头晕1例，不良反应发生率为3.51%（2/57）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.191，P = 0.662）。

3 讨论

血脂异常，特别是LDL-C和TC导致内皮损伤，与颈动脉斑块的形成关系密切，在AS的发生及发展过程中起到十分重要的作用[10]。易损斑块的糜烂、破裂，继发形成血栓，是引发急性冠状动脉综合征的主要病理机制。研究表明[11]，血浆中HDL-C、降低以及TG、载脂蛋白B（Apo B）、胆固醇、LDL-C水平升高均能够增加患者脑卒中的风险，TC/HDL-C比值不但是预测缺血性心脏病死亡率的重要指标，还是临床脑卒中的危险因子。因此，在AS的治疗和预防中调节血脂紊乱尤为重要。他汀类药物作为国际公认的调节血脂的一线用药，不仅能有效降低TC和LDL-C水平，同时具有逆转动脉粥样斑块发展、稳定易损斑块的作用[12]。但目前大多数研究都是集中于他汀类药物对卒中发生率和复发率的影响，对于卒中患者远期生存率的影响临床证据尚不充分[13]。

现代药理研究[14-15]表明，补肾中药，如熟地黄、女贞子、制首乌等均具有良好的调节血脂作用，它们能够通过调节脂代谢、抗氧化、修复内皮细胞功能等多种途径预防和治疗AS。如田琳等[16]对50例CAS患者研究发现，自拟补肾活血方能够降低AS相关血清指标中TC的水平，稳定和缩小颈动脉粥样硬化斑块，取得较好的临床效果，安全性较高。刘淑萍等[17]的实验结果显示，高脂血症大鼠经过补益肝肾的中药复方治疗6周后，血浆HDL-C水平显著提高，表明补虚法调血脂作用明显。闫黎等[18]认为补肾中药复方可以有效防治AS，并通过相关研究证实补肾中药复方具有调控脂噬的作用。基于本课题组在前期流行病学调查中的结果，选用具有补肾益气、化痰祛瘀功效的中药复方软脉煎，联合常规西药开展随机、对照试验，提示软脉煎联合常规西药能有效改善CAS患者的中医临床症状，并且能够同时调节脂质代谢，降低患者同型半胱氨酸水平[19]。中医药在防治AS方面凸显优势，采用“补肾法”可以取得较好效果。

本研究结果显示，治疗24周后，两组患者血浆中的TC水平均较治疗前降低，且对照组低于治疗组。益肾口服液治疗颈动脉粥样硬化患者24周后，HDL-C水平较治疗前升高，而对照组HDL-C水平较治疗前降低。相关研究[20]表明，血浆中HDL-C水平升高能够降低患者脑卒中的风险。本研究结果提示，益肾口服液具有调节脂代谢的作用，其在降低TC水平的同时，能显著升高HDL-C水平，与西药辛伐他汀比较具有显著优势，可以起到改善内皮功能、稳定斑块、降低心脑血管事件发生率等一系列降脂以外的多效功能。

中国古代文献并无“动脉粥样硬化”的病名，但也有踪迹可寻，从其引起症状和体征的描述上可以觉察，历代医家们多根据其表现的临床症候，将其归属于“眩晕”“头痛”“痰饮”“脉痹”“胸痹”“痰浊”等范畴。其致病脏腑主要涉及脾、肾、肝，而病理机制主要为“本虚标实”，以气、血、阴、阳亏虚为本，痰浊、瘀血为标。而肾阴、肾阳的协调是维持血液正常运行的重要条件。肾为水脏，主宰水液输布代谢。若肾气不足，气化无权，水液运行不畅，则为痰饮。肾精、肾气亏虚皆会导致痰瘀等病理因素形成。可见，其病机以肾虚为本，痰瘀为标。本课题组在对CAS患者的中医证候分型的研究中发现，肾虚是AS的基本证型，可夹杂痰浊、血瘀等证。益肾口服液有补肾填精之功，可以祛病延年。林水淼、姚培发等教授倡导，增龄所致脏腑“精血虚衰”是机体衰老的根源，以此为理论基础，历经固真方、还精煎、固本降脂丸等系列缩方研究，于1984年研制出益肾口服液中药复方[21]。益肾口服液全方18味药物在《神农本草经》中皆属中上之品，為补虚之佳品。方中生地性凉，功能养阴清热，熟地性质润，甘温入肾，善填精益髓，滋阴补血;生熟地共用，滋肾壮水，补而不腻，不热不寒，为补肾精之要药。方中以锁阳补肾助阳，沙苑子、菟丝子等补肾固精。远志、菖蒲交通心肾，祛痰开窍。诸多补益药中配伍炒车前子，引诸药入肾经，且善通利水湿，使静中有动，补而不滞。甘温药中配伍甘寒之地骨皮、菊花，滋肾阴，清虚热。佐以蜜麸炒白术，补气健脾，注重顾护脾胃。益肾口服液全方配伍，注重阴阳协调，精气同补，静中有动，补虚兼顾祛邪，共奏补肾填精之效。益肾口服液从治病求本的思想出发，补肾填精，正虚得复则邪自去。

辨证论治是中医学一大特色，中医证候疗效的评价是对疾病整体的评价，体现了中医辨证论治、整体观念的理论优势，本研究中肾精亏虚型CAS患者中医证候主症包括腰膝酸软、健忘、发脱齿摇、耳聋及耳鸣五个方面，次症包括足痿无力、精神呆钝两个方面，是“从肾论治”的良好评价指标。本研究中经益肾口服液治疗后，治疗组患者中医证候积分较对照组明显改善，中医证候疗效优于对照组，对改善临床症状具有明显优势。其机制尚未完全明确，且本研究随访时间较短，其远期疗效及作用机制将是笔者以后的研究重点。

[参考文献]

[1]  马丽媛，吴亚哲，陈伟伟.《中国心血管病报告2018》要点介绍[J].中华高血压杂志，2019，27（8）：712-716.

[2]  Tsai KL，Hung CH，Chan SH，et al. Baicalein protects against oxLDL-caused oxidative stress and inflammation by modulation of AMPK- alpha [J]. Oncotarget，2016，7（45）：72458-72468.

[3]  阮小芬，王英杰，邵春林，等.葛兰心宁软胶囊治疗冠心病心绞痛的临床效果及对脂质代谢的影响[J].中国医药导报，2017，14（18）：138-141.

[4]  庞宁，邓明华，欧锦霞，等.银丹心脑通软胶囊对冠心病伴血脂异常病人血脂及Hcy水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（3）：337-338.

[5]  杜文婷，顾耘，徐辉，等.基于多元统计学方法对颈动脉粥样硬化中医证候的初步研究[J].辽宁中医杂志，2014， 41（9）：1859-1861.

[6]  汤峥丽，张晓天，王芳.糖尿病患者的血管内皮功能、动脉僵硬度和颈动脉粥样硬化的变化[J].中华高血压杂志，2016，24（12）：1175-1178.

[7]  郭万学.超声医学[M].6版.北京：人民军医出版社，2011：568-579.

[8]  邓铁涛.中医诊断学[M].5版.上海：上海科学技术出版社，2013：128-130.

[9]  郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：385-390.

[10]  Hurtubise J，Mclellan K，Durr K，et al. The Different Facets of Dyslipidemia and Hypertension in Atherosclerosis [J]. Curr Atheroscler Rep，2016，18（12）：82.

[11]  孙红光.血脂异常对脑卒中发生的影响[J].中国冶金工业医学杂志，2017，34（1）：90-91.

[12]  Li Z，Wang L，Hu X，et al. Effect of rosuvastatin on atherosclerotic plaque stability：an intravascular ultrasound elastography study [J]. Atherosclerosis，2016，248：27-35.

[13]  董哲，郭秀海.血脂异常与他汀治疗对缺血性脑卒中预后的影响[J].中华保健医学杂志，2018，20（1）：84-86.

[14]  王雪冰，蔡晶.补肝肾中药对动脉粥样硬化影响的研究述评[J].中华中医药学刊，2008，26（3）：588-590.

[15]  申定珠，陈川，邢三丽，等.基于AngⅡ、ApoE表达探讨补肾中药复方首参颗粒对颈动脉粥样硬化患者的影响[J].中国医药导报，2017，14（10）：96-100.

[16]  田琳，贾莉，牟秀霞，等.补肾活血方治疗颈动脉粥样硬化斑块临床研究[J].中国中医药信息杂志，2017，24（12）：17-20.

[17]  刘淑萍，许洪霞.补肝益肾清脂饮对高脂血症大鼠的血脂干预研究[J].亚太传统医药，2014，10（1）：10-11.

[18]  闫黎，贾庆玲，申定珠.从脂噬角度探讨补肾中药复方防治动脉粥样硬化的新策略[J].中国医药导报，2019， 16（30）：159-162.

[19]  杜文婷，王臻楠，顾耘，等.软脉煎联合常规西药治疗颈动脉粥样硬化的临床观察[J].上海中医药大学学报，2017，31（6）：24-28.

[20]  孙红光.血脂异常对脑卒中發生的影响[J].中国冶金工业医学杂志，2017，34（1）：90-91.

[21]  林水淼，赵伟康，徐品初，等.“精血虚衰”理论在中医延缓衰老研究中的地位与作用[J].上海中医药杂志，2000， 34（4）：8-11.

（收稿日期：2019-12-10）