黄程 刘志强 张敏 毛秀志 徐佳慧 袁欣欣

【摘要】 目的：探討芪苈强心胶囊与曲美他嗪联合应用于老年心力衰竭的临床效果及对血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌酶学、N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、白介素-6（IL-6）水平的影响。方法：纳入2019年1月-2020年1月本院收治的老年心力衰竭患者100例，随机分为对照组与观察组，每组50例。对照组在常规治疗基础上使用曲美他嗪治疗，观察组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊，连续治疗3个月。比较两组治疗前后NT-proBNP、cTnT、IL-6，肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）指标水平。结果：观察组总有效率（94.0%）高于对照组（76.0%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前NT-proBNP、cTnT、IL-6、CK-MB、AST、HBDH、LDH、CK比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗3个月后CK-MB、AST、HBDH、LDH、CK，cTnT、NT-proBNP、IL-6指标水平均明显降低，且观察组上述指标降低幅度均明显优于对照组（P<0.05）。结论：芪苈强心胶囊与曲美他嗪联合应用于老年CHF治疗，可有效降低心肌细胞损伤，缓解炎症反应性损伤，抑制心肌重构，改善患者心功能及预后，临床疗效较确切。

【关键词】 芪苈强心胶囊 曲美他嗪 老年心力衰竭

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Qiliqiangxin Capsule combined with Trimetazidine in the treatment of senile heart failure and its effect on serum cardiac troponin T （cTnT）， myocardial enzymology， N-terminal B-type natriuretic peptide （NT -proBNP）， interleukin-6 （IL-6）. Method： A total of 100 cases of senile heart failure who admitted to our hospital from January 2019 to January 2020， according to the number table method， they were randomly divided into the control group and the observation group， 50 cases in each group. The control group was treated with Trimetazidine on the basis of conventional treatment， and the observation group was treated with Qiliqiangxin Capsule on the basis of the control group， two groups were treated for 3 months. The NT-proBNP， cTnT， IL-6， creatine phosphokinase isoenzyme （CK-MB）， aspartate aminotransferase （AST）， hydroxybutyrate dehydrogenase （HBDH）， lactate dehydrogenase （LDH）， creatine phosphokinase （CK） levels of two groups before and 3 months after treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group （94.0%） was higher than that of the control group （76.0%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in NT-proBNP， cTnT， IL-6， CK-MB， AST， HBDH， LDH and CK levels of two groups before treatment （P>0.05）. At 3 months after treatment， there were significant differences in CK-MB， AST， HBDH， LDH， CK， cTnT， NT-proBNP and IL-6 levels were significantly reduced compared with those of before treatment， and the differences were significant （P<0.05） .Conclusion： Qiliqiangxin Capsule combined with Trimetazidine in the treatment of senile heart failure can effectively reduce myocardial cell injury， alleviate inflammatory reactive injury， inhibit myocardial remodeling， improve the cardiac function and prognosis of patients， it has a definite clinical effect.

[Key words] Qiliqiangxin Capsule Trimetazidine Senile heart failure

First-authors address： Jiujiang First Peoples Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.004

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心室功能不全引发的一组复杂综合征，临床主要表现为心功能不全、神经内分泌紊乱及运动耐力下降，是老年心血管疾病患者主要死因之一[1]。既往临床多采用强心、扩血管、利尿等药物对症治疗，可在一定程度上缓解临床症状，但仍难达预期效果[2-3]。因此，探寻一种行之有效的治疗方案成为临床重点关注的话题。曲美他嗪属于抗心绞痛心血管药物，同时能减低心脏工作负荷、降低心肌耗氧量，且能增加对强心苷的耐受性，故常用于临床心力衰竭治疗中。芪苈强心胶囊属于中药制剂，为慢性充血性心力衰竭治疗常用药，可益气温阳、活血通络、利水消肿。本研究拟探讨两者联合应用对老年CHF的临床疗效及对血清cTnT、心肌酶学、NT-proBNP、IL-6水平的影响，为临床应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年1月-2020年1月本院全科医学科（老年医学科）收治的老年心力衰竭患者100例作为研究对象。纳入标准：所有患者诊断均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2018年版）中诊断标准[4];心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;年龄≥75岁，性别不限;临床心脏彩超检查左心射血分数低于40%;有冠心病和/或高血压病史。排除标准：严重心脏瓣膜病变;急性心肌梗死;心脏介入术治疗;严重肝肾功能不全、血液系统性疾病;伴急慢性感染性疾病、免疫系统疾病;恶性肿瘤。随机分为对照组与观察组，每组50例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者入院后予以常规强心、利尿、扩血管、改善心室重塑等常规治疗。对照组在常规治疗基础上加以盐酸曲美他嗪片[生产企业：施维雅（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20120477，规格：20 mg×30片]治疗，三餐时服用，20 mg/次，3次/d。观察组在常规治疗基础上采用联合使用盐酸曲美他嗪片（治疗方法同对照组）和芪苈强心胶囊（生产企业：石家庄以岭药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040141，规格：0.3 g×12片×3板）进行治疗，口服，1.2 g/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与评定标准 分别于治疗前、治疗3个月后对两组血清cTnT、心肌酶学、NT-proBNP、IL-6水平进行检测与对比。清晨采集患者空腹肘静脉血5 mL，23 ℃室温下，2 000 r/min离心15 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱保存。采用双抗体夹心法定量测定血清NT-proBNP和cTnT水平，选用瑞莱生物工程（深圳）有限公司提供的SSJ-2多功能免疫检测仪及配套试剂进行检测;应用ELISE法测定白介素-6（IL-6）水平，选用上海酶联生物科技有限公司提供的ELISE试剂盒检测;采用酶偶联法测定肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）水平，选用杜邦RXL全自动生化分析仪及配套试剂检测。疗效判定标准，显效：心功能改善2级，临床症状及体征明显缓解;有效：心功能改善1级，临床症状及体征有所改善;无效：临床症状及体征无改变或恶化。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组50例患者中，男27例（54.0%），女23例（46.0%）;年龄75～95岁，平均（80.51±2.15）岁;心功能分级：Ⅱ级17例（34.0%），Ⅲ级21例（42.0%），Ⅳ级12例（24.0%）。观察组50例患者中，男26例（52.0%），女24例（48.0%）;年龄76～94岁，平均（81.12±2.85）岁;心功能分级：Ⅱ级16例（32.0%），Ⅲ级20例（40.0%），Ⅳ级14例（28.0%）。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 两组临床总有效率比较，差异有统计学意义（字2=6.353，P=0.012），见表1。

2.3 两组治疗前、治疗3个月后心肌酶学指标比较 两组治疗前CK-MB、AST、HBDH、LDH、CK比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗3个月后CK-MB、AST、HBDH、LDH、CK指标水平均有所降低，且观察组降低幅度均较对照组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前、治疗3个月后血清cTnT、NT-proBNP及IL-6检测结果比较 两组治疗前cTnT、NT-proBNP及IL-6指标水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗3个月后上述指标水平均明显降低，且观察组上述指标降低幅度均较对照组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

CHF是临床常见综合征，该病发病率、死亡率均高，且随着老龄化的加速，CHF发病率陡增[5]。CHF发病机制甚是复杂，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统与交感神经系统等神经内分泌的兴奋性增高和长期、慢性激活是导致心肌重构、心肌损伤及心功能恶化的根本原因[6-7];而炎症反应则是加剧心脏重构及心功能恶化的重要因素。CHF治療的关键是抑制神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构[8-9]。本研究探讨芪苈强心胶囊联合曲美他嗪在老年CHF治疗中的应用效果，旨在进一步发掘CHF患者药物治疗的新方法，提高老年CHF患者的疗效、预后。

曲美他嗪屬于抗心绞痛药，对降低血管阻力、增加冠脉及循环血流量、缓解心肌代谢紊乱及促进心肌能量的产生有积极作用[10]。同时可降低心肌耗氧量，改善心肌氧的供需平衡，减轻心肌细胞损伤，尚能增加对强心苷的耐受性，达到改善老年CHF患者临床症状、心肌重构及心功能的目的[11]。然而曲美他嗪单独使用并不能获得令人满意的治疗效果。这是因为多种神经内分泌系统的激活出现在CHF发生前，且促进了心肌重构及心功能恶化，而心肌重构又进一步激活神经内分泌系统，由此形成恶性循环[12]。因此，临床应考虑将抑制神经内分泌的激活与心脏重构作为CHF治疗的切入点。文献[13-14]报道，某些特定中药具有改善血流动力学、扩张血管、抗血小板聚集等功效，并以此起到保护心脏的作用。芪苈强心胶囊是基于中医络病理论而研发出的治疗CHF的中成药，它是以黄芪、附子、桂枝为君药，丹参、人参、葶苈子为臣药，红花、陈皮、泽泻、香加皮、玉竹为佐药。主其中君药黄芪可通过降低醛固酮、肾素及血管紧张素等基因的表达来阻断神经内分泌激活;桂枝、附子温通经脉，助阳化气，有助于增强心肌收缩力与心排出量;葶苈子、丹参、红花可泻肺逐水、活血化瘀、利水消肿。动物实验证实[15]，芪苈强心胶囊具有改善心肌能量代谢及血管内皮功能的作用，从而能够抑制心肌重构，延缓心功能衰退。侯江红[16]研究也显示，芪苈强心胶囊能够抑制神经内分泌的过度激活，发挥正性肌力作用，从而使心排血量增加，改善心功能。而且写入了《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2018年版），作为推荐使用的中成药物，可见芪苈强心胶囊可通过不同靶点、途径对心脏发挥保护作用。本研究结果显示，观察组临床总有效率达94.0%，与对照组的74.0%比较，差异有统计学意义（P<0.05）;此外，两组心肌酶谱（CK-MB、AST、HBDH、LDH、CK）指标水平均较治疗前明显改善，且观察组改善程度均远大于对照组（P<0.05）。该结果说明在老年CHF患者治疗中，联合应用芪苈强心胶囊与曲美他嗪的疗效比较理想，心功能改善较显著，与王芬等[17]报道一致。当神经内分泌系统激活后，神经内分泌因子cTnT、NT-proBNP表达水平会异常升高。cTnT仅存于心室肌细胞与心房肌细胞中，当心肌损伤后很快就被释放入血，是临床诊断心肌损伤灵敏度最高和特异度最强的生物标志物。

NT-proBNP由心室肌细胞产生和分泌，如心室严重扩张或心室肌负荷过高，其表达水平会明显增高，常用于临床CHF诊断及预后评估。本研究中，两组治疗后cTnT、NT-proBNP指标水平均明显降低，且观察组降低幅度均较对照组显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。该结果说明应用芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗可协同发挥抑制心室重构的作用，有效抑制CHF的进一步进展，降低病死率，改善预后，与翁惠园[18]报道一致。近年来，诸多研究证实炎性反应通过促炎细胞因子参与了CHF的发生与发展过程，其中较为重要的促炎细胞因子有IL-6、TNF-α等。广泛性失控的炎症细胞活化和炎症介质释放，可通过调控不同信号传导通路导致心肌收缩功能减退、心室重构加重[19]。曲美他嗪能够优化心肌能量代谢，其作用机制主要通过抑制长链脂肪酸β氧化，促进葡萄糖氧化，利用有限的氧，产生更多的腺苷三磷酸（ATP），增加心脏的收缩功能。芪苈强心胶囊具有改善心肌能量代谢的作用，两者联合使用对抑制心肌重构、延缓心功能衰退的作用更显著。本研究结果显示，两组治疗后IL-6水平均较治疗前明显降低，且观察组降低幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。该结果说明芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗，可有效减轻炎症反应，阻断心肌重构，与王海涛等[20]报道一致。

综上所述，芪苈强心胶囊与曲美他嗪联合应用于老年CHF治疗，可有效降低心肌细胞损伤，缓解炎症反应性损伤，抑制心肌重构，改善患者心功能及预后，临床疗效较确切。

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（收稿日期：2020-04-29） （本文編辑：程旭然）