刘乐，陈文慧

（陕西省皮肤性病防治所，陕西西安710003）

玫瑰痤疮是一种好发于面部的慢性炎症性皮肤病，病变部位主要累及面部毛囊皮脂腺和血管为主，临床表现为一过性或持续性红斑、毛细血管扩张、丘疹，脓疱以及鼻赘，可伴有不同程度的皮肤敏感性增高，干燥紧绷脱屑，刺痛及烧灼感等[1]。发病机制尚不明确，可能与以下因素有关：遗传日晒，蠕形螨与细菌感染，神经精神因素，皮肤屏障受损，面部血管舒缩功能障碍等因素。笔者采用硫酸羟氯喹和多西环素联合治疗本病，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月—2017年3月在本科室就诊的玫瑰痤疮患者共78例，按照随机分配原则分为治疗组39例，对照组39例，所有患者均符合《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识》中有关玫瑰痤疮的诊断标准[2]。治疗组研究组男8例，女31例；年龄 24～52岁，平均（36.4±7.6）岁；病程 3～19个月，平均（8.2±2.0）个月。对照组男10例，女29例；年龄 28～57岁，平均（39.1±7.3）岁；病程 5～15个月，平均（8.1±2.6）个月。2组患者的基线资料之间均有可比性（P＞0.05）。

排除标准：①年龄＜18岁；②妊娠或哺乳期妇女；③伴有中重度肝肾功能障碍或其他严重系统疾病者；④眼底有病变的；⑤3个月内局部或系统使用过糖皮质激素、抗生素或维A酸类药物。

1.2 方法 所有患者治疗前行血尿常规，肝肾功血脂，眼底等检查。对照组采用口服盐酸多西环素（江苏正大丰海）0.1 g/次，2次/d进行治疗，外用夫西地酸软膏2次/d，连续治疗6周。研究组在对照组治疗措施的基础上加用硫酸羟氯喹片（商品名：纷乐，上海中西制药有限公司），口服0.1 g/次，2次/d。2组患者均连续治疗6周，每2、4、6周评估临床疗效，皮损严重程度和耐受性等。每日记录患者的耐受性和自觉症状。

1.3 临床疗效判定标准 治疗前后，采用美国酒渣鼻协会提供的酒渣鼻疗效积分卡对患者予以评估[2]。主要症状（阵发性红斑、持久性红斑、丘疹、脓疱及毛细血管扩张）以及次要症状（烧灼刺痛感、斑块、皮肤干燥），根据皮损严重程度（无、轻、中、重）分别记录为0～3分，面部外表现无或有，分别计为0和1分，各临床症状总分相加作为病情评估总分。疗效指数%=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分%，疗效判定标准：痊愈为＞75%，显效为疗效指数75%～50%，好转为疗效指数25%～49%，无效为＜25%，有效率（%）=（痊愈例数+显效例数）/总病例数100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行数据分析，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗6周时，治疗组患者临床总有效率为76.9%，对照组为53.8%，χ2=4.58，2组患者临床比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者临床疗效优于对照组，见表1、图1、2。

2.2 不良反应 经过6周治疗后，所有患者的肝、肾功能及眼底检查未见异常。2例在开始服用药物后有轻微恶心胃部不适感，后症状逐渐消失，其余患者未发生异常情况，均完成治疗。

表1 2组患者临床疗效比较 例

图1 治疗组治疗前

图2 治疗组治疗6周后

2.3 随访 治疗结束后2个月随访，治疗组治愈病例中无复发，对照组治愈病例中有1例复发，复发率为10%。

3 讨论

玫瑰痤疮又称酒渣鼻，国外报道发病率在0.09%～22%[3]，2015年俄罗斯与德国联合流行病学调查显示，患病率分别为12.3%与5.0%，美国为5.3%[4]，主要表现为面部阵发性潮红、持久性红斑、丘疹、脓疱，毛细血管扩张、鼻赘等。玫瑰痤疮损毁外貌，且容易反复发作，给患者的工作生活带来不便，影响精神心理健康。其可能的发病机制有：天然免疫功能异常，神经免疫相互作用，多种微生物感染，皮肤屏障功能破坏，神经脉管调节异常，遗传因素等等。多西环素作为一种四环素类抗生素，因其有广谱抗菌抗炎功能以及安全性较高的特点，被广泛运用于多种皮肤病中。多西环素有显著的抗炎作用，其治疗玫瑰痤疮的机制与其降低抗菌肽、血管舒缓素和基质金属蛋白酶的表达和活性有关[5]。Kanada等[6]研究发现，多西环素除了有抗菌作用外，还有其他生物学作用，如抑制基质金属蛋白酶MMPs的活性从而减少激肽释放酶（KLK5）的活化，使抗菌肽LL-37减少，下调肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-8、IL-10等炎性因子水平，还可抑制中性粒细胞的趋化作用，减少活性氧释放，从而最终抑制炎性反应。而羟氯喹有抗炎、免疫调节、抑制增生作用，随着不断的深入研究，发现羟氯喹还能够抑制抗原肽-MHC蛋白物的形成，减少对CD4+细胞的刺激，从而降低自身抗原肽的免疫反应，其还能够减少炎性细胞免疫因子的释放，降低嗜酸性粒细胞的趋化性和中性粒细胞的吞噬作用，从而发挥免疫抑制及抗炎作用[7]。研究发现紫外线照射可增加活性氧的生成和过氧化物增加，组织中的超氧化物歧化酶活性下降[8]，从而诱发玫瑰痤疮的发生。羟氯喹有抗紫外线的作用，减少阳光辐射的吸收，稳定溶酶体膜，抑制日晒诱导的炎性反应[9]。眼部病变是羟氯喹最严重的不良反应，但是发生率较低，研究表明眼损害与每日剂量、用药时间和累计剂量有关，服用剂量达到（600～1 000 mg/d）时，其毒性作用最大，当剂量降至400 mg/d时，不良反应及其少见[10]。在治疗玫瑰痤疮中笔者使用的剂量远远低于风险剂量，且疗程短，所以风险极低，再定期进行眼科检查，或可避免该风险。

综上所述，采用羟氯喹联合多西环素治疗能够有效改善玫瑰痤疮患者的临床症状，且费用低廉，安全有效，值得推广。