（浙江省立同德医院 呼吸内科，浙江 杭州 310012）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstmctive pulmonary disease,COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿的慢性疾病，主要表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息等，进一步发展可出现呼吸衰竭、肺源性心脏病和肺性脑病等，甚至死亡[1]。而慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）为COPD 的严重状态。患者主要因为呼吸道急性感染导致气流受限出现急性加重，严重影响患者的生活质量[2]。因此，如何诊断早期AECOPD 显得尤为重要。COPD 的发病机制与其肺部炎症反应密切相关，因此可以通过检测炎症标志物来反映患者病情。血清可溶性髓细胞触发受体-1（sTREM-1）是一种特殊形式的髓系细胞触发受体，直接参与体内炎症反应，因可在机体大多数体液中直接检测到，广泛应用于传染病的早期诊断和预后[3]。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）是一种来源于未成熟髓系细胞的循环信号分子，可介导纤溶酶原的一系列反应，被视为一种新型炎症标志物[4]。可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）属于免疫球蛋白的一种单链糖蛋白，当机体出现异常，sICAM-1会随细胞的异常表达而流入血液[5]。本研究通过检测AECOPD 患者血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平，进一步探讨其与患者肺功能指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年8月浙江省立同德医院收治的AECOPD 患者68 例。AECOPD 组男性45 例，女性23 例；年龄48 ～72 岁，平均（55.75±4.42）岁。另取同期该院42 例COPD 患者（COPD 组），42 例健康体检者（对照组）。COPD 组男性28 例，女性14 例；年龄47 ～68 岁，平均（54.22±5.46）岁。对照组男性25 例，女性17 例；年龄46 ～69 岁，平均（56.45±5.69）岁。所有COPD 患者符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》的诊断标准[6]，且AECOPD 患者出现短期内气促、咳嗽、痰量异常增多或呈脓性，并伴有发热等明显加重现象，需改变COPD 常规用药情况。AECOPD 患者和稳定期COPD 患者的吸烟史、吸烟状态、吸烟量无差异，均未长期服用糖皮质激素等免疫抑制剂药物。排除标准：①合并心、肝、肾等严重器官功能不全；②合并高血压、糖尿病、心脑血管疾病；③合并肺结核、肺癌、支气管扩张等其他肺部疾病；④病例资料缺失。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属知悉并签署知情同意书。

1.2 方法

应用肺功能测试仪（德国格莱特公司生产）检测3 组肺功能指标一秒用力呼气容积（FEV1），并计算第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）。采用EDTA 抗凝管收集3 组空腹静脉血5 ml，2 500 r/min离心15 min；保留上清液，于-20℃保存备用。采用酶联免疫吸附试验及相应试剂盒检测3 组血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水 平（sTREM-1 和sICAM-1 试剂盒购于上海润裕生物科技有限公司，suPAR 试剂盒购于丹麦ViroGates 公司）。所有检测严格按照试剂说明书进行操作。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用方差分析，进一步两两比较用SNK-q法；相关性分析采用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比较

3 组血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比较，经方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05）。COPD 组和AECOPD 组高于对照组（P＜0.05），AECOPD 组高于COPD 组（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比较 （pg/ml，±s）

表1 3 组血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比较 （pg/ml，±s）

注：①与对照组比较，P＜0.05；②与COPD 组比较，P＜0.05。

组别 n sTREM-1 suPAR sICAM-1对照组 42 30.26±6.85 1.71±0.31 421.27±24.84 COPD 组 42 36.58±6.23① 2.11±0.58① 612.56±28.75①AECOPD 组 68 48.41±12.07①②3.59±1.76①②695.95±79.85①②F 值 5.898 4.896 7.264 P 值 0.028 0.039 0.006

2.2 血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平与FEV1%pred 的相关性分析

Pearson 相关性分析显示，AECOPD 患者血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 与FEV1%pred 均呈负相关（r=-0.865、-0.911 和-0.908，均P=0.000）。见图1 ～3。

图1 AECOPD 患者血清sTREM-1 水平与FEV1%pred 的相关性

图2 AECOPD 患者血清suPAR 水平与FEV1%pred 的相关性

图3 AECOPD 患者血清sICAM-1 水平与FEV1%pred 的相关性

3 讨论

AECOPD 是一种主要依据既往病史和临床表现来诊断的特异性疾病，发病原因多种多样，呼吸道感染为大多数AECOPD 患者致病的主要诱因。严重者易出现呼吸衰竭等急性加重症状。而COPD 患者一旦出现急性加重，肺功能受损严重，恢复过程进展缓慢，容易导致AECOPD 的频繁再发，从而使患者身体器官功能进一步恶化，乃至威胁生命[7-8]。为此，寻找相关特异性指标早期诊断AECOPD 意义重大。

在肺部炎症反应过程中，sTREM-1 是不可或缺的调节因子。细菌等病原菌感染机体，使其发生免疫反应，而位于细胞表面的sTREM-1 会随着炎症反应进入血液。多项研究显示，sTREM-1 水平在COPD 病情诊断中具有一定的特异性及敏感性，且在肺部感染的治疗中具有指导意义。suPAR 是一种位于单核、中性粒多种细胞表面的多功能受体，同时也是反映机体免疫活动的重要指标[9-10]。suPAR 不仅在肺结核相关传染性疾病的临床诊断中具有标识作用，而且在AECOPD 评估诊断中发挥积极作用[11-13]。sICAM-1 是可溶性糖蛋白，除具有ICAM-1 的大部分序列，还可结合淋巴细胞功能相关分子，在免疫细胞介导中发挥重要作用。NORMAN 等[14]研究显示，由于免疫细胞在AECOPD 患者肺部活动积极，导致ICAM-1 表达增强。罗彬等[15]研究显示，丙酸氟替卡松雾化吸入剂与益肺活血颗合粒联合使用可有效降低COPD 稳定期患者血清sICAM-1 水平，帮助改善患者呼吸功能，提升治疗水平。

本研究结果表明，COPD 组和AECOPD 组血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平高于对照组。AECOPD 组又高于COPD 组。分析其原因可能为呼吸道感染引发机体免疫活动，肺部的淋巴细胞高表达，同时COPD 患者出现急性加重等异常情况，从而引起血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平升高[16]。本研究结果显示，AECOPD 组血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平与FEV1%pred 呈负相关。结果表明，血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平的异常表达与肺功能指标具有一定相关性。血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平越高，肺功能受损程度越高，FEV1%pred越小，这与甘庆等[17]的研究结果部分一致。

综上所述，AECOPD 患者血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平越高，FEV1%pred 越低，可以作为早期诊断AECOPD 病情程度的指标。但是由于本研究病例数偏少，具有局限性。因此，有待今后加大样本量和扩大样本范围，优化研究方案，进而为临床诊断提供更为科学的依据。