叶英伟

（东莞康华医院 新生儿内科， 广东 东莞 523000）

呼吸暂停为呼吸停止时间在20 s 以上， 心率在100 次／min以下， 氧饱和度在85%以下， 临床表现以面色发绀、 肌张力下降等为主的现象［1］。 早产儿呼吸暂停 （apnea of prematurity，AOP） 发病率较高， 特别在极低体重早产儿中的发病率更高，AOP 的出现是因患儿出生时呼吸系统发育不成熟所致。 呼吸暂停为临床严重症状， 干预不及时会导致心动过缓、 低氧血症等， 危害患儿健康和生命安全［2］。 药物治疗和经鼻持续气道正压通气 （nasal continuous positive airway pressure， NCPAP） 为临床治疗AOP 的常用方法。 枸橼酸咖啡因属于甲基黄嘌呤类药物， 治疗呼吸暂停的临床疗效得到肯定［3］。 本研究探讨枸橼酸咖啡因联合NCPAP 治疗AOP 的临床疗效， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集 2016 年 1 月至 2019 年 11 月我院收治的AOP 患儿的临床资料。 纳入标准： 诊断符合 《实用新生儿学》中 AOP 的诊断标准［4］； 胎龄在 33 周以下； 出生体质量在 1 000 ～1 500 g 之间； 患儿家属签署知情同意书。 排除标准： 先天性畸形患儿； 对所选治疗方法存在禁忌证的患儿； 合并遗传代谢性疾病患儿。 共纳入180 例患儿， 采用随机数字表分为两组各 90 例。 对照组男 49 例、 女 41 例， 胎龄 （31.15 ± 1.52）周， 出生体质量 （1 008.19 ± 541.42） g； 观察组男 52 例、 女38 例， 胎 龄 （31.27 ± 1.08） 周 ， 出生体质量 （1 016.37 ±601.09） g。 两组患儿的性别、 胎龄、 出生体质量等一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法患儿置于新生儿暖箱， 给予生命体征指标如呼吸、 心率、 血压、 血氧饱和度等的监测。 对照组采用传统治疗方法， 包括静脉滴注氨茶碱、 高流量鼻导管给氧、 纳洛酮、NCPAP 等。 NCPAP 治疗方法： 采用德国斯迪芬 NCPAP 治疗仪（东莞永胜医疗制品有限公司）， 参数设置： FiO2初始设置为21%， 气流流量 6 ～ 8 L／min， 呼吸末正压 4 ～ 6 cmH2O， 具体依据患儿血气分析和血氧饱和度进行调整。 观察组采用NCPAP联合枸橼酸咖啡因治疗， 枸橼酸咖啡因 （意大利凯西制药有限公司， 进口药品注册证 H20130109） 首剂负荷剂量 20 mg／kg，静脉泵入， 24 h 后给予维持剂量 10 mg／kg， 24 h／次。 连续监测1 周若无呼吸暂停现象， 则停止治疗。

1.3 观察指标①观察两组的临床疗效［5］： 治疗 24 h 后未再次出现呼吸暂停现象为显效； 治疗72 h 后未再次出现呼吸暂停现象为有效； 治疗72 h 后呼吸暂停现象未改善甚至加重为无效。总有效率 ＝显效率 + 有效率。 ②在治疗前后采集患儿清晨空腹静脉血3 mL， 采用放射免疫法检测一氧化氮、 血内皮素、β-内啡肽水平。 ③采用肺功能仪检测患儿治疗前后的每分钟通气量和潮气量。

1.4 统计学方法采用统计学软件SPSS 17.0 处理数据， 计数资料的组间比较采用χ2检验， 计量资料的组间比较采用独立样本t 检验， P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的总有效率为88.89%， 显著高于对照组的 53.33%， 差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患儿的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 临床指标治疗前， 两组患儿的一氧化氮、 血内皮素、 β-内啡肽水平以及每分钟通气量、 潮气量比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）； 治疗后， 两组患儿的一氧化氮、 血内皮素水平以及每分钟通气量、 潮气量均较治疗前升高， β-内啡肽水平较治疗前降低 （P ＜0.05）， 且治疗后观察组的一氧化氮、 血内皮素水平以及每分钟通气量、 潮气量显著高于对照组， β-内啡肽水平显著低于对照组 （P ＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患儿的临床指标比较 （）

表2 两组患儿的临床指标比较 （）

注： 与同组治疗前比较， aP ＜0.05； 与对照组治疗后比较， bP ＜0.05。

对照组（n＝90）一氧化氮 （μmol/L） 治疗前 51.01±5.81 50.05±6.34治疗后 86.28±7.69ab 65.27±6.29a血内皮素 （ng/L） 治疗前 43.24±11.13 42.12±10.02治疗后 64.52±10.07ab 49.67±11.07a β-内啡肽 （pg/mL） 治疗前 600.01±142.39 605.41±153.24治疗后 213.27±59.84ab 401.29±124.39a每分钟通气量（L·min-1·kg-1）指标 时间 观察组（n＝90）治疗前 0.38±0.01 0.40±0.01治疗后 0.59±0.01ab 0.48±0.01a潮气量 （mL/kg） 治疗前 7.20±0.68 7.30±0.71治疗后 9.31±0.52ab 8.34±0.67a

3 讨论

新生儿呼吸暂停 （AOP） 是导致脑损伤的主要原因之一，针对AOP 如何减少吸氧为治疗中的主要问题［6］。 早产儿呼吸中枢组织结构和功能不成熟， 神经冲动降低， 细微的干预会导致呼吸调整障碍的出现。 药物治疗是AOP 的常用方法， 包括枸橼酸咖啡因、 氨茶碱和茶碱等［7］。 NCPAP 可在呼气末维持气道正压， 增加功能残气量和肺容量， 避免肺泡萎缩， 经气流对上气道内存在的局部反射形成刺激， 从而增加肺顺应性， 改善呼吸动力。 枸橼酸咖啡因属于甲基黄嘌呤类药物［8］， 是治疗AOP 的首选药物， 治疗机制为通过有效刺激膈肌， 在多渠道共同作用下， 对机体呼吸抑制产生显著作用， 临床疗效及安全性较高。 蔡梦思等 ［3］ 使用枸橼酸咖啡因治疗 AOP， 结果表明患儿的临床疗效得到了提高， 一氧化氮、 血内皮素、 β-内啡肽水平得到改善。 一氧化氮和血内皮素为血管收缩舒张因子， 二者的协调作用可对血管张力和血流量进行控制， 但在病理条件下， 二者合作能力受损， 对血流动力学改变明显， 因此引发了一系列的症状。 呼吸暂停和β-内啡肽具有相关性。 本研究使用枸橼酸咖啡因联合NCPAP 治疗AOP， 结果显示， 观察组的总有效率显著高于对照组 （P ＜0.05）； 治疗后观察组的一氧化氮、血内皮素水平以及每分钟通气量、 潮气量显著高于对照组， β-内啡肽水平显著低于对照组 （P ＜0.05）； 表明枸橼酸咖啡因联合NCPAP 治疗AOP 可减轻β-内啡肽对呼吸的抑制作用， 提高脑干神经元对二氧化碳的敏感性， 提高通气功能， 提高一氧化氮、 血内皮素水平。

综上所述， 枸橼酸咖啡因联合NCPAP 治疗早产儿呼吸暂停可有效提高临床疗效， 改善患儿肺功能以及临床症状， 值得临床推广应用。