何慧明

南京航天医院检验科，江苏省南京市 210006

NAFLD指非酒精与其他明确的肝损因素所导致的脂肪(主要是三酰甘油)在肝脏过度沉积，随着饮食结构和生活方式的转变，肥胖与代谢综合征的流行，NAFLD已超越病毒性肝炎成为我国第一大慢性肝病。NAFLD如未及时、有效干预，不仅增加罹患肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌风险，还增加代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化、消化道肿瘤的发生率，是目前广受关注的社会健康问题[1]。NAFLD肝细胞损伤机制与酒精性脂肪肝、病毒性肝炎不同，研究NAFLD患者体内血脂与肝功能变化特征，对于NAFLD的诊断、病情严重程度判断、治疗具有重要临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1—6月在我院体检或就诊的60例NAFLD患者作为观察对象，其中轻度NAFLD组20例，男12例，女8例，平均年龄(45.5±16.8)岁；中度NAFLD组20例，男11例，女9例，平均年龄(44.9±16.9)岁；重度NAFLD组20例，男12例，女8例，平均年龄(45.7±17.1)岁。上述患者均符合中华医学会肝脏病学分会制定的脂肪肝诊断标准，排除酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等病变患者。选择同期在我院体检的20例健康人群作为对照组，其中男12例，女8例，年龄18～60岁，平均年龄(44.8±7.6)岁，体重指数在正常范围，四组人群基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有受试者均于清晨采取空腹抽取静脉血5ml置于不含抗凝剂的生化管中，于2h内以3 000r/mim离心15 min，分离血清，使用本单位全自动生化分析仪按步骤检测血脂、肝功能。脂肪肝超声检查采用PHILIPS HD15彩色超声诊断仪3.5HMz探头进行检查。

1.3 观察指标 比较不同程度脂肪肝患者间血脂水平、肝功能的差异。血脂检查包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；肝功能指标统计谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶( AST)。依据超声征象对脂肪肝分级，轻度：肝实质弥漫性回声增强，高于肾皮质，肝内血管显像正常；中度：肝实质弥漫性回声增强伴有肝内血管显示欠清晰；重度：肝实质弥漫性回声增强伴有肝内血管及胆囊壁显示欠清晰。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0进行数据录入与分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同等级NAFLD与对照组血脂比较 NAFLD患者TG水平均高于对照组(P<0.05)；重度、中度NAFLD组TC、LDL-C水平均高于轻度NAFLD组与对照组(P<0.05)；重度、中度NAFLD组HDL-C水平低于轻度NAFLD组与对照组(P<0.05)；轻度NAFLD组与对照组TC、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同等级NAFLD与对照组血脂比较

2.2 不同等级NAFLD与对照组肝功能比较 NAFLD患者ALT水平均高于对照组(P<0.05)；重度、中度NAFLD组AST、GGT水平均高于轻度NAFLD组与对照组(P<0.05)；轻度NAFLD组与对照组AST、GGT水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同等级NAFLD与对照组肝功能比较

3 讨论

随着我国经济快速增长，人民生活水平与生活方式也随之发生改变，NAFLD发病率由15%升高至20%左右，成为健康体检人群肝脏生物化学指标异常最常见的原因[2]。如金文娟等[3]2017年对2 000例健康体检者进行统计分析，结果显示NAFLD检出率为19.75%，其中ALT升高者91例，占总体检人群4.55%，占NAFLD患者23.03%；AST升高者31例，占总体检人群1.55%，占NAFLD患者7.85%；GGT升高者107例，占总体检人群5.35%，占NAFLD患者17.09%。NAFLD虽属良性肝脏疾病，病程进展缓慢，但随着病情进展，可导致肝细胞发生脂肪变性、炎症反应、损伤坏死，其中10%～20%单纯性脂肪肝可在10年内发展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝功能衰竭、肝硬化、肝细胞癌，导致8%的患者死亡。目前NAFLD已成为肝脏移植与肝细胞癌的第二位因素，如不加以有效防控，在未来将上升为肝移植的首要原因[4]。

NAFLD发病机制复杂，血脂代谢紊乱无疑与NAFLD的发生最为密切。陈群等[5]对159例NAFLD患者与69例无脂肪肝患者进行血脂检测，结果显示NAFLD患者TG、TC、LDL-C水平均高于无脂肪肝患者(P<0.05)；同时以TG、TC、LDL-C以及性别、年龄，血红蛋白等为自变量，采用逐步logistic回归建立的模型诊断NAFLD符合率达80.9%，其中TG与NAFLD正相关，为正常对照组人群5倍，其OR值达5.03。本研究结果显示，NAFLD患者存在TG、TC、LDL-C增高，HDL-C降低，其中以TG升高尤为显著；不同程度NAFLD血脂水平存在差异，随着NAFLD程度的加重，TG、TC、LDL-C水平增高，HDL-C水平降低。上述结果提示TG升高是NAFLD患者血液检查异常的特征性标志，同时也是NAFLD发病的重要机制，对NAFLD患者血脂水平进行分析，有助于脂肪肝严重程度的判断。

NAFLD对肝脏造成的损害表现为肝脏生化指标的异常，ALT、AST、GGT是临床上最常用的反映肝脏功能的酶学指标，其中ALT主要存在于肝细胞浆线粒体内，细胞内浓度是血清浓度的1 000～3 000倍；AST以心肌细胞中含量最高，其次为肝脏，正常人体血清中AST浓度极低；GGT主要存在于肝内胆管上皮和肝细胞浆中，当肝内、外胆管阻塞可导致血清中GGT增高。在上述指标中，ALT升高是反映肝功能最敏感的指标，体内1%肝细胞发生损伤、坏死，即可导致血清ALT升高1倍；而只有当肝脏病变严重，发生肝细胞大量、严重破坏时，才发生AST增高。因此ALT较AST、GGT反映NAFLD严重程度更敏感。郑洁等[6]对NAFLD患者与正常人群肝功能指标进行对照分析，结果显示NAFLD患者ALT为(50.33±38.05)U/L，AST为(30.73±19.04) U/L，GGT为(27.00±10.42 )U/L，均高于正常对照组(28.31±28.43)U/L、(24.58±10.27)U/L、(19.09±5.31)U/L(P均<0.05)，AST/ALT为0.61±0.44，低于正常对照组的0.86±0.79(P<0.05)。本研究结果亦显示，在NAFLD患者中，ALT升高较AST、GGT增高更为明显；不同程度NAFLD肝功能指标存在差异，随着NAFLD程度的加重，ALT、AST、GGT水平逐步增高。此外，通过ALT、AST、GGT监测，还有助于鉴别NAFLD与酒精性脂肪肝，如赵培等[7]研究显示，酒精性脂肪肝患者ALT、AST、GGT水平显著高于NAFLD患者，其中AST增高尤为明显，AST/ALT>2是酒精性脂肪的重要特征。

临床NAFLD诊断与评估方法包括肝脏穿刺活检，CT、MRI、超声检查，血清学检查。肝脏穿刺活检为NAFLD诊断与评估的金标准，但对患者创伤大、并发症发生率高，并非临床首选诊断方法。MRI检查诊断敏感度高，但费用昂贵，需患者屏气配合；CT检查存在辐射，对于脂肪变性<30%的患者准确率低；超声检查结果受操作者影响大，结果一致性欠佳，无法定量诊断与疗效评估[8]。血清学检查可以为NAFLD诊断与评估提供重要信息，如本研究结果显示，重度、中度NAFLD患者TG、TC、ALT、AST、GGT水平明显轻度患者(P<0.05)；而TG、ALT水平在重度、中度、轻度患者中均存在差异(P<0.05)，提示TG、ALT与NAFLD病情严重程度存在正相关性。

综上所述，NAFLD存在脂代谢紊乱与肝功能异常，尤以TG升高与ALT升高尤为明显，通过血脂与肝功能检测，对于NAFLD的诊断与评估，制定治疗方案具有重要意义。