张 喆

天津医科大学朱宪彝纪念医院 国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室 天津市代谢性疾病重点实验室 300134

尿酸是核苷酸代谢的终产物，甲状腺激素水平高低可以影响尿酸代谢。高尿酸血症与甲状腺功能亢进症(后简称甲亢)的关系仍然存在争议[1-3]。有研究发现甲亢可导致血尿酸水平升高，他们认为可能与甲亢患者核苷酸的转化加速有关[1-2]。而另有学者[3]的研究则认为甲亢与高尿酸血症相关性较弱，并未发现甲亢与尿酸水平有相关性，并认为甲亢患者在诊疗过程中不需要常规检测血尿酸水平。另外，甲亢与高尿酸血症关系的性别差异也少有报道。因此本文旨在从性别影响角度探究甲亢与高尿酸血症的发生是否相关，并观察应用甲巯咪唑治疗后甲状腺激素水平恢复正常的情况下不同性别患者尿酸水平的变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月—2018年11月首次确诊的Graves甲亢患者278例作为观察对象，其中男92例、女186例，年龄19～72(40.39±10.88)岁。测量身高、体重、血压，计算BMI：体重除以身高的平方(kg/m2)。所有患者均有不同程度心悸、乏力、手抖、怕热、多汗等高代谢症候群，化验甲状腺功能显示FT3、FT4水平升高、TSH水平降低。结合患者甲状腺超声及促甲状腺受体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等结果，排除plummer病、毒性多结节性甲状腺肿、甲状腺炎等其他可导致甲状腺毒症的病因。详细询问病史，排除合并心血管、肾脏、肝脏、胃肠道及肿瘤性疾病的患者，排除近期使用过影响尿酸水平药物的患者。排除治疗过程中出现药物不良反应或疗效欠佳而改变治疗方案者，不能够遵医嘱规律服药及未按要求随访、病历资料不完整者。SUA>420μmol/L(男性)、SUA>360μmol/L(女性)定义为高尿酸血症。不同性别Graves甲亢患者的年龄、血压、BMI等指标均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 不同性别Graves甲亢患者一般资料比较

1.2 治疗方法 所有患者治疗前常规检查肝肾功能及血常规，排除应用抗甲状腺药物治疗禁忌证，根据患者症状、体格检查、甲状腺激素水平、甲状腺超声等结果予以甲巯咪唑口服治疗，起始剂量为20～30mg/d。治疗过程中常规监测血常规及肝肾功能，甲功正常或接近正常后逐渐减少甲巯咪唑治疗用量。治疗后6个月甲巯咪唑减量至最小维持剂量(5mg/d)且甲状腺激素水平稳定在正常水平时，评估患者尿酸水平。

1.3 观察指标 观察不同性别Graves甲亢患者尿酸水平及高尿酸血症发生情况，并对应用甲巯咪唑治疗后尿酸水平及高尿酸血症的患病率变化进行分析。

2 结果

2.1 治疗前不用性别Graves甲亢患者游离甲状腺激素水平及尿酸水平比较 男性尿酸水平高于女性(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前不同性别患者游离甲状腺激素及尿酸水平比较

2.2 不同性别患者高尿酸血症患病率比较 男性高尿酸血症患病率高于女性(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前不同性别患者高尿酸血症患病率比较[n(%)]

表4 治疗前、后不同性别患者尿酸水平变化情况

表5 治疗前、后不同性别患者高尿酸血症患病率比较[n(%)]

3 讨论

甲亢是否为高尿酸血症的明确危险因素，一直存在争论[1-3]。先前一些研究表明，甲亢患者SUA水平有所升高，但其均值仍在的正常范围内[3]。在一项健康筛查研究项目中，我国的学者也未发现亚临床甲亢(TSH<0.3μIU/ml，患者未诉明显高代谢症状)与高尿酸血症存在相关性[4]。另有一些学者的研究认为由甲亢所引起的血尿酸水平升高弱于由甲减所引起的[2]。但目前多数研究支持甲亢可导致血尿酸水平升高这一观点。当机体处于甲亢状态时，包括嘌呤代谢在内的各种代谢过程加速，以下几方面因素会导致嘌呤核苷酸循环活性增强[5]：(1)基础代谢率增加导致ATP消耗增加；(2)肌纤维类型转换促进了AMP脱氨酶的活性；(3)低糖原储备致ATP补充能力差。本文中我们观察了不同性别Graves甲亢患者尿酸水平及高尿酸血症发生情况，并对应用甲巯咪唑治疗后尿酸水平及高尿酸血症的患病率变化进行分析，旨在发现其中的性别差异、为临床随访提供指导意义。

本文中Graves甲亢患者男性组SUA显著高于女性组。男性高尿酸血症患病率亦明显高于女性。上述性别差异的机制可归结为雌激素有降低血尿酸水平的作用[6]。因此对于男性Graves病患者更有必要监测尿酸水平。同时我们的研究也发现，经口服抗甲状腺药物甲巯咪唑治疗甲功正常后，男性及女性甲亢患者血尿酸水平及高尿酸血症患病率均较治疗前显著降低，更加证实甲亢是高尿酸血症发生的高危因素。但甲功正常后男性患者高尿酸血症患病率仍高于女性，可能与男性患者依从性较差以及吸烟饮酒等不良嗜好较多有关。

综上所述，甲亢是高尿酸血症重要的危险因素，尤其是对男性患者。在甲亢病程中，有必要监测血尿酸水平。随着甲亢病情的控制，部分患者血尿酸水平会降低甚至恢复正常，但男性患者恢复情况不如女性，故对于男性甲亢患者应加强健康宣教、改善遵医行为、改变吸烟喝酒等不良生活习惯，若尿酸水平持续升高应积极考虑降尿酸治疗。