王海卓，丁荣伟

非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS)是临床上常见的冠心病类型，包括非ST段抬高型心肌梗死和不稳定性心绞痛，其发病率为ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevated myocardial infarction， STEMI)的3～5倍，且近远期病死率甚至高于STEMI，严重危害国民生命健康和生活质量[1-2]。体内外研究均表明，基质金属蛋白酶-10(MMP-10)和同型半胱氨酸(Hcy)在冠状动脉粥样硬化斑块形成、进展直至破裂的演变中均发挥了重要作用[3-6]。近年关于血清MMP-10、Hcy与冠心病关系的研究逐渐增多，但其与NSTE-ACS及其严重程度的关系尚无统一定论。此外，分析NSTE-ACS发病的影响因素有利于早期针对性预防并改善患者预后。故本研究旨在分析血清MMP-10、Hcy单独及联合辅助诊断NSTE-ACS的效能及其与疾病发生、严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2017年8月—2019年8月我院诊治的NSTE-ACS患者200例作为NSTE-ACS组，NSTE-ACS诊断依据“非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南”[2]，其中男130例，女70例；年龄38～80(59.83±18.82)岁。另选同期我院收治的经冠状动脉造影证实的非冠心病患者118例作为对照组，其中男76例，女42例；年龄39～79(57.12±16.51)岁。排除标准：①诊断为稳定性心绞痛或STEMI患者；②合并风湿性心脏病或其他严重的肺源性心脏病、先天性心脏病、心肌病、心脏瓣膜病患者；③合并严重心力衰竭患者；④合并脑血管意外或外周血管疾病者；⑤合并严重肝、肾功能不全者；⑥合并恶性肿瘤患者。

1.2研究方法 NSTE-ACS组采用受试者工作特征(receiver operating characteristic， ROC)曲线及DeLong非参数检验，分析比较MMP-10、Hcy单独及联合检测诊断NSTE-ACS的效能；采用Pearson线性回归分析，研究MMP-10、Hcy水平与NSTE-ACS患者Syntax评分的相关性。收集NSTE-ACS组和对照组临床资料，采用单因素及多因素Logistic回归模型分析NSTE-ACS发生的影响因素。

1.2.1MMP-10和Hcy水平检测：所有纳入患者禁食12 h后，采集上肢静脉血10 ml，应用全自动生化分析仪采用酶联免疫吸附法检测MMP-10水平，试剂盒购自Bio-source公司；采用酶循环法检测Hcy水平，试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司。

1.2.2冠状动脉病变严重程度评估：采用Syntax评分系统评估NSTE-ACS患者冠状动脉病变的严重程度。Syntax评分系统运算法则包含12个问题，前3个问题分别为冠状动脉优势型、病变数及病变血管节段数，后9个问题为病变不良特征，据不良特征得出每个病变积分，每个病变积分相加得出Syntax评分，评分越高表示冠状动脉病变程度越严重[7]。

2 结果

2.1血清MMP-10、Hcy单独及联合检测对NSTE-ACS的诊断效能分析 绘制MMP-10、Hcy单独及联合检测诊断NSTE-ACS的ROC曲线，并采用DeLong非参数检验比较二者单独及联合检测的曲线下面积，结果显示MMP-10诊断NSTE-ACS的曲线下面积为0.664(95% CI：0.549，0.689)，灵敏度为63.58%，特异度为56.27%，阳性预测值为74.31%，阴性预测值为44.24%，最佳截断值为6.25 μg/L；Hcy诊断NSTE-ACS的曲线下面积为0.606(95% CI：0.671，0.731)，灵敏度为70.21%，特异度为60.85%，阳性预测值为77.47%，阴性预测值为50.18%，最佳截断值为15.88 μmol/L；MMP-10、Hcy联合诊断NSTE-ACS的曲线下面积为0.710(95% CI：0.615，0.705)，敏感度为75.86%，特异度为77.69%，阳性预测值为87.80%，阴性预测值为62.20%。MMP-10、Hcy联合检测对NSTE-ACS的诊断效能显著优于两个指标单独检测(Z=2.641，P=0.008；Z=2.265，P=0.025)，见图1。

2.2血清MMP-10、Hcy水平与NSTE-ACS患者Syntax评分的相关性分析 Pearson相关分析显示，血清MMP-10、Hcy水平与NSTE-ACS患者Syntax评分均呈正相关(r=0.571，P<0.001；r=0.553，P<0.001)，见图2、图3。

2.3两组临床资料比较 NSTE-ACS组吸烟史、冠心病家族史、2型糖尿病史、高血压病史阳性率均显著高于对照组，体质量指数<28 kg/m2者比例低于对照组，MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L者比例显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。

表1 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者和非冠心病患者临床资料比较

2.4NSTE-ACS危险因素分析 将“2.3”项下有统计学意义的因素作为自变量，将NSTE-ACS作为因变量，纳入多因素Logistic回归分析，结果显示：2型糖尿病史、高血压病史、MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L是NSTE-ACS发生的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)，见表2。

3 讨论

NSTE-ACS作为冠心病的危重类型，起病急骤，并发症多，病死率和致残率高，因此及早正确诊断、早期给予规范治疗，对预防并发症的发生、改善患者预后具有重要意义[8]。近年研究表明，血清MMP-10、Hcy可用于早期辅助诊断冠心病[9-11]。本研究ROC曲线分析发现血清MMP-10、Hcy单独及联合检测诊断NSTE-ACS的ROC曲线下面积分别为0.664、0.606和0.710，表明MMP-10、Hcy单独及联合检测在诊断NSTE-ACS方面均具有一定的临床价值。本研究进一步采用DeLong非参数检验，探讨血清MMP-10、Hcy单独及联合检测对于NSTE-ACS的早期诊断效能，结果发现血清MMP-10、Hcy联合检测时的诊断效能最佳，敏感度为75.86%，特异度为77.69%，阳性预测值为87.80%，阴性预测值为62.20%，与两个指标单独检测比较差异有统计学意义，提示临床辅助诊断应用价值较高。

表2 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征发生的多因素Logistic回归分析

早期无创评估NSTE-ACS患者冠状动脉病变程度，有助于对此类患者进行危险分层管理及制定个体化诊疗策略。Syntax评分是临床上常用于评价冠状动脉病变严重程度的积分系统，随着Syntax评分的增加，患者冠状动脉病变程度也随之加重，提示心血管事件的发生风险升高[12]。本研究应用Syntax评分对NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度进行评估，并通过Pearson相关分析发现血清MMP-10、Hcy水平与NSTE-ACS患者Syntax评分均呈正相关，提示血清MMP-10、Hcy水平可用于辅助评估NSTE-ACS患者冠状动脉病变的严重程度。

NSTE-ACS的病理生理基础是冠状动脉粥样硬化斑块破裂，而MMP-10可通过降解冠状动脉血管的细胞外基质、促进血管平滑肌细胞增殖与迁移、激活其他基质金属蛋白酶、破坏斑块表面纤维帽结构使斑块易于破裂[13]。Hcy可通过增强斑块内氧化应激、触发炎症级联反应、损害血管内皮结构和功能导致斑块不稳定性增加[14-15]。多项研究显示，MMP-10和Hcy均能加速冠状动脉粥样硬化斑块破裂，是冠心病的新独立危险因素[16-18]，但二者与NSTE-ACS的关系尚未完全明确。本研究发现，NSTE-ACS患者血清MMP-10、Hcy水平显著高于非冠心病患者，多因素Logistic回归分析发现，血清MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L与2型糖尿病史、高血压病史均是NSTE-ACS发生的独立危险因素，其中2型糖尿病史、高血压病史已证实是NSTE-ACS的独立危险因素[19]，有力支持了本研究结果。

综上，血清MMP-10、Hcy联合诊断NSTE-ACS的效能最佳，并与患者冠状动脉病变严重程度呈正相关；血清MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L是NSTE-ACS发生的独立危险因素，可作为临床早期辅助诊断指标。