虞玖元

【摘要】肺癌是严重威胁人类健康和生命恶性肿瘤之一。肺癌的发病率呈逐年上升趋势，其发病率和死亡率居男性恶性肿瘤首位，女性居第二位，因此肺癌治疗已引起医学界高度重视，科研人员不断研发新药物，以提高病人生存率及治愈率。肺癌发病因素尚不明确，危险因素可能包括：吸烟、职业和环境因素、遗传因素、大气污染等。肺癌以外科手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗为主。肺癌内科药物治疗主要包括，化疗及靶向治疗，我们应该如何选择呢？

【关键词】肺癌;化疗;靶向治疗

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）05-0281-02

1 如何选择

化疗和靶向治疗是肺癌最常见的治疗方法。一般需要根据病人的病情和基因检测结果综合分析，也就是个体化治疗。根据病人年龄、病理学类型、疾病分期、基因检测结果以及病人意愿（部分病人拒绝化疗）、身体健康状况等综合分析，提供最有效安全的个体化治疗策略。

1.1 化疗

化疗是化学药物治疗的全称，主要通过静脉或口服药物的方式杀死癌细胞，是一种有效的治疗方法。根据患者病理学类型，腺癌、鳞癌还是小细胞肺癌等选择最有效化疗方案。根据化疗目的分：新辅助化疗，即手术前或放疗前化疗，可以降低肿瘤分期达到可以手术目的;术后辅助化疗，控制手术后微小残留或其他部位已发生的微小转移病灶;姑息化疗，控制晚期肿瘤细胞生长，延长患者寿命。化疗药物在杀死肿瘤细胞同时对人体正常细胞也有杀伤作用，主要是针对生长更新较快的人体正常细胞，表现为消化系统反应、骨髓抑制、脱发、心脏及肝肾毒性等。

1.2 靶向药物治疗。又称分子靶向治疗，是以肿瘤细胞具有的特异性的分子为靶点，应用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能，从分子水平逆转肿瘤细胞恶性行为，达到抑制肿瘤生长，甚至彻底消除肿瘤细胞的目的。其治疗前提是需要对患者肿瘤细胞进行基因检测，要有基因突变才可能有效。其特点是疗效确切、副作用相对较小。是目前非常有发展前景和对病人带来较大获益药物。随着我们对癌症认识的加深，越来越多的药物被开发出来，在未来几年内可能会逐渐增加。我们可以把它们分成几类：第一类是针对血管靶向药物，新生血管是肿瘤的特征。肿瘤生长需要新生血管来为之提供营养，因此抑制肿瘤新生血管生长就可能达到抑制肿瘤生长，引起肿瘤细胞死亡目的。临床上常见药物，如：贝伐单抗、恩度以及ct6474等。第二类是阻止肿瘤细胞信号传递药物。肿瘤的实质就是正常细胞因为基因突变，造成细胞无限制生长，其生长需要通过信号传递，如果信号中断，肿瘤就会死亡。目前临床上已开发较多该作用的药物，比较常见的有表皮生长因子受体-络氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼（易瑞沙/伊瑞可）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）、阿法替尼、奥西替尼等。第三类针对肿瘤监管体系和癌基因的调控，该类药物尚处于临床研究之中，无临床可使用藥物。其中第二类药物是广泛使用且目前上市最多药物，但临床使用与肿瘤化疗一样存在耐药可能。

易瑞沙和特罗凯的作用位点和作用原理非常相似，但又有所区别和不同。从使用经验来看，我国易瑞沙较后者早上市。它在白种人的肺癌治疗效果相对较差，所以在欧洲应用相对有限。特罗凯在美国、加拿大的一些临床应用，根据欧美使用的经验，不仅适用于黄种人，也适用于白种人，这是两种药物的一大区别。因此，在欧洲和美国特罗凯被用作二线和三线肺癌靶向治疗的推荐药，而在我国，这两种药物均被用作一线靶向推荐药。同时易瑞沙和特罗凯是肺癌晚期或者复发后，无法再行放疗/化疗患者三线治疗标准，因为口服方便，不需要住院治疗，且反应相对较小。如果患者化疗后出现一系列不良反应，而且症状较重，则不能继续化疗，最好选择靶向治疗。化疗是有条件的，对身体素质有一定的要求，一般情况下在进行化疗之前需要身体素质评分和身体功能评价。如果身体素质较差或经评估有并发症，对于这类患者是非常不建议使用化疗方法的。近年来，靶向治疗的出现是这问题的一个比较大的突破。晚期、体质差的患者经靶向治疗可能会较大获益。部分患者生存期可维持在1年、2年甚至3年。这可能会给一些晚期患者带来更大的希望，但需要强调的是，化疗是一种广谱的，但靶向治疗仍有特定的受益人群，其人群是特定的，而不是所有肺癌都适合。

2 靶向治疗的相关问题

2.1 针对不同基因突变的靶向药物是否相同？

不同的基因突变导致不同的治疗药物。EGFR基因是非小细胞肺癌中最常见的基因。EGFR-TKI是治疗这种肺癌的靶向药物，市面上常见的药物是易瑞沙、特罗凯和国产凯美纳。对于ALK基因突变和ros1基因突变，目前比较常用的药物是克唑替尼。奥西替尼（泰瑞沙）需检测存在EGFR T790M突变阳性。对于其他突变，包括治疗后使用的EGFR-TKI耐药，应检测相应靶点后使用相应靶点药物。不同的靶向药物用于不同基因突变的患者。

2.2 肺癌靶向药物的区别是什么？

EGFR基因突变的靶向药物有吉非替尼（易瑞沙/伊瑞可）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）和第二代药物阿法替尼，第三代靶向药物奥西替尼（泰瑞沙），以及第四代药物尚处于临床研究之中。其中奥西替尼可透过血脑屏障，对有脑转移患者可优先选用。埃克替尼（凯美纳），是具有自主知识产权的国产药物。研究发现其缓解率和总生存率方面与易瑞沙相似。

2.3 靶向药物需要多长时间？

靶向药物的服用时间与疗效和耐药性有关。一般情况下，靶向药物是考虑疾病进展后是否停药，即肿瘤开始变大并产生耐药性。在肿瘤的治疗中，任何药物都会出现耐药性，这是导致肿瘤治疗困难的重要原因。化疗耐药一般发生在5-6个月后，靶向治疗耐药时间为9-11个月。那么出现耐药性后是否有必要立即换药？事实上，对病人来说，最好重新做一次基因检测，根据检测结果是否有新的基因突变，再决定调整用药。部分患者可能无法进行第二次基因检测，临床治疗可根据患者的耐药情况：如果患者肿瘤进展很慢，建议继续使用靶向药物;如果患者是单肿瘤病灶进展，其他病变控制良好，如脑转移、单发骨转移或肾上腺肿块单发骨转移，单发可进行放射治疗;若肿瘤进展迅速，则都应果断停止靶向治疗，争取化疗时间，可使部分患者继续延长治疗时间生活。

2.4 化疗和靶向药物可以同时使用吗？

一般来说靶向治疗需要在化疗药物之后，或是拒绝或者患者因年龄、身体状况不适合化疗病人使用，化疗和靶向药物不得同时使用。有研究表明二者同时使用其疗效不优于单独化疗或者单独靶向治疗，二者没有疗效叠加效果。

通过以上介绍，相信大家对肺癌的治疗方案有了一定的了解。确诊肺癌之后，不管是采取手术、放疗、化疗还是靶向药物治疗，最重要的是要根据患者病情采取个体化综合治疗手段。另外在治疗过程中也要摆正好心态，增强治疗疾病的信心，放化疗期间注意加强营养，可选择中医中药调理，增强免疫功能，减轻放化疗的副作用。

参考文献

[1] 刘恩、李梅、李X等。人表皮生长因子受体选择性示踪剂11CPD153035的PET生物分布和辐射剂量测定[J]。新科医学杂志，2009，50（2）：303-308。