张振

摘要：紫杉醇廣泛应用于多种实体肿瘤，并且取得可观的疗效。紫杉醇常作为乳腺癌的一线治疗药物，耐药导致治疗失败，也是死亡的主要原因之一。紫杉醇耐药因素，包括，ABC转运蛋白、小分子核糖核酸、或者在某些基因突变等。本文就紫杉醇治疗乳腺癌的机理及临床疗效做综述。

关键词：乳腺癌;紫杉醇;耐药;疗效

【中图分类号】R737.9   【文献标识码】A   【文章编号】1673-9026（2020）06-161-01

目前，乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤首位，是一个全球性的公共卫生问题[1]。乳腺癌的诊疗强调全程管理，早发现、早诊断、早治疗，常见药物包括抗代谢物、烷基化剂、免疫抑制剂、内分泌治疗等。

1.紫杉醇的药理作用

紫杉醇抗通过抑制微管的聚合动态，导致有丝分裂停滞，从而抑制肿瘤细胞生长，广泛用于多种实体肿瘤。

紫杉醇与微管结合，并通过促进微管蛋白亚基的组装来稳定微管聚合[2]。聚合的稳定微管在很大程度上不受低温和钙的影响，钙的存在降低了紫杉醇对微管蛋白的亲和力，因此，聚合/解聚合的平衡向聚合转移以抵消这种效应[3]。紫杉醇干扰微管的动力学和微管聚合，并延缓有丝分裂的进展，最终导致细胞凋亡和有丝分裂停滞抑制肿瘤细胞[4]。

有研究表明，紫杉醇的细胞毒性机制高度依赖于药物在细胞内的浓度。一项研究结果显示，较低浓度的紫杉醇抑制癌细胞增殖的潜能，导致程序性细胞死亡，并且对肿瘤细胞的侵袭性具有影响[5]。

传统的紫杉醇溶解性有限、较多副作用和肿瘤区域的有效浓度低，因此有必要对紫杉醇进行结构的修饰，纳米载体系统是一种有效的靶向癌细胞的方法，并且可以将传统紫杉醇的副作用最小化。最近，植物化学物质在癌症治疗中的应用变得越来越有优势，在提高紫杉醇的有效性和降低毒性方面具有受益作用[6]。

2.紫杉醇对免疫系统的影响

研究表明，紫杉醇治疗对免疫系统的存在影响。机体免疫力的改善有助于抑制和延缓肿瘤的进展，免疫功能低下是导致恶性肿瘤复发和转移的重要因素，紫杉类化疗药物作为细胞毒性药物，对肿瘤细胞具有足够的杀伤作用，而且在一定剂量下可以增强免疫细胞的抗肿瘤效应。

紫杉醇耐药是通过多种机制介导的，如ABC超家族的药物外排蛋白、MAP蛋白。对紫杉醇的抗性也可能通过其他机制进行调控，包括与miRNA相关的表观遗传调控或翻译后修饰[7]。

3.结论

综上所述，紫杉醇是治疗乳腺癌的基础药物，在临床应用中的存在差异，提高其在癌症治疗中的有效性，降低癌细胞对紫杉醇的耐药性、减少化疗副作用是一直是研究热点。

参考文献

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