李月玲 郑薇薇 邵喆

摘要：分子排阻色谱法广泛用于治疗性蛋白质药物的质量控制，也是治疗性抗体质量控制的重要手段。由于色谱柱基质与蛋白质尤其是聚集体常有非特异性相互作用，质量控制的分子排阻色谱法常常低估聚集体的含量，因此用于质量控制的SEC方法不一定适用于高聚集体含量样品的分析。本文希望通过在流动相中添加精氨酸来建立一种更适用于高含量聚集体样品分析的分子排阻色谱法。文中阐述了该分析方法的建立并对该方法进行了方法学验证。结果表明该分析方法的专属性、精密度和准确度均符合要求，适合用于高比例聚集体样品的分析。

关键词：分子排阻色谱法;聚集体;抗体

【中图分类号】R-2   【文献标识码】A   【文章编号】1673-9026（2020）06-091-03

治疗性蛋白质由于分子本身的复杂性，往往含有引起免疫原性反应的聚集体，给病人带来严重的安全性风险，所以对于治疗性蛋白聚集体的分析在治疗性蛋白的质量控制中尤为重要[1]。单克隆抗体亦是如此[2]。分子排阻色谱法（SEC）常作为治疗性蛋白聚集体比例分析的方法，是治疗性蛋白质量控制的主要手段之一[3]。但是，由于蛋白质与基质的非特异性相互作用，导致分子排阻色谱法检测得到结果失真。研究表明聚集体更易与基质发生非特异性相互作用，保留在色谱柱内而不能被洗脱[4]。影响非特异性相互作用的因素有很多，如色谱柱基质类型、流动相的PH和离子强度等[5]。一旦，分子排阻色谱法的一些参数确定下来，可以利用流动相添加剂来改善聚集体的分离情况。……