刘 洁 米亚静

(西安医学院基础医学部细胞与遗传教研室，陕西省西安市 710021，电子邮箱：1181418262@qq.com)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种常见的神经系统变性疾病，主要临床表现为慢性、进行性加重的认知功能障碍，是老年期痴呆最常见的类型[1]。AD的主要病理变化为细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)异常聚集形成淀粉样斑块，神经元内微管相关蛋白Tau过度磷酸化形成神经原纤维缠结，以及神经元和突触变性或丢失[2-3]。目前，AD的病因和发病机制尚未明确，缺乏有效治疗手段[4]。研究表明，蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A，PP2A)活性的抑制、海马组织糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK3β)表达的增加与微管相关蛋白Tau的过度磷酸化密切相关[5]；敲除成对免疫球蛋白样受体B蛋白(paired immunoglobulin-like receptor B，PirB)基因或阻断其表达，能促进脊髓损伤动物的神经再生，并缓解Aβ对AD的影响[6]；促进低密度脂蛋白相关受体1(low-density lipoprotein receptor-related protein 1，LRP-1)表达有助于Aβ经血脑屏障外流[7]。尼莫地平是第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，因具有脂溶性高等特点[8]，目前已被广泛应用于治疗脑出血、蛛网膜下腔出血等脑血管疾病。本研究通过共培养大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMEC)与大鼠星形胶质细胞(astrocyte,Ast)建立体外血脑屏障模型，探讨不同浓度尼莫地平对血脑屏障模型的Aβ转运功能、PP2A活性和蛋白表达以及兔抗鼠晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproducts，RAGE)、LRP-1、PirB、GSK3β、磷酸化Tau(phosphorylated Tau,p-Tau)蛋白表达的影响，并分析其作用机制，以期为临床上更好地治疗和控制AD提供参考。

1 材料与方法

1.1 主要试剂与仪器 大鼠Ast、大鼠BMEC、动物Ast培养基、内皮细胞培养基均购自上海中乔新舟生物科技有限公司(批号：R1800、R1000、1831、1021)。……