齐 慧，呼 群，苏乌云，贾永峰，陈连香，曹冉华，乌日罕

肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占80%[1]，严重危害人类健康。 虽然近年在肺癌化疗及分子靶向治疗方面取得了很大的进步，但总体治疗效果仍不理想，抗肿瘤药物耐药是导致肿瘤治疗失败的重要原因之一。 探讨肺癌耐药的分子机制，有助于为治疗肺癌提供新的靶点和途径，在化疗药物选择方面为临床提供指导意见。 Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2，EZH2)蛋白是多梳蛋白抑制复合体2(polycomb repressive complex 2，PRC2)的催化活性亚单位，是多聚梳群蛋白家族的主要成员，定位于人类染色体7q35 位置，可对组蛋白H3 第27 位赖氨酸进行甲基化修饰，从而介导目的基因沉默和转录抑制作用[2]。 EZH2 蛋白在促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、改变细胞周期、促进肿瘤转移以及参与耐药等方面发挥重要作用[3]。 目前已发现EZH2 蛋白在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等多种肿瘤中高表达[4-6]。 近年研究显示EZH2 蛋白在NSCLC 中高表达，并与患者预后相关[7]，可能与NSCLC 的发生发展密切相关[8]。且EZH2 蛋白的过表达促进了肺癌细胞的侵袭和转移[9]。 此外，EZH2 蛋白在肿瘤耐药中也发挥作用，在卵巢癌细胞中抑制EZH2 蛋白表达能有效逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性[10]。 在肝癌细胞中沉默EZH2 基因后可使其对氟尿嘧啶的耐药性降低[11]。目前EZH2 蛋白对NSCLC 顺铂耐药的作用尚不明确，而且对其调控肺癌耐药的机制了解甚少。 本研究采用RNA 干扰技术抑制人肺腺癌细胞顺铂耐药株A549/DDP 中EZH2 的表达，研究EZH2 蛋白与顺铂耐药的关系及其调控机制。……