李聃丹

(武陟县中医院 妇产科，河南 焦作 454950)

功能失调性子宫出血(简称功血)是由于围绝经期女性卵巢功能衰退，下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamus-pituitary-ovary，HPO)轴调节功能下降，致神经内分泌功能失常引起子宫异常出血，月经周期紊乱，常继发贫血、感染，甚至导致休克，影响女性健康和日常生活[1]。诊断性刮宫术可短时间内机械性清除子宫内膜，刺激子宫收缩，反射性调整HPO轴间的反馈以恢复月经，能短时间迅速止血，但此术式容易复发[2]。性激素药物辅助治疗围绝经期功血，效果肯定。本研究选取2018年1月至2019年1月武陟县中医院收治的98例围绝经期功血患者为研究对象，分组探讨甲羟孕酮片联合诊断性刮宫术的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年1月武陟县中医院收治的98例围绝经期功血患者为研究对象，依据患者意愿分为研究组与对照组，各49例。研究组年龄45～56岁，平均(50.23±2.60)岁，病程2～11个月，平均(6.38±2.15)个月，体质量50～68 kg，平均(58.97±4.46)kg；对照组49例，年龄45～54岁，平均(49.48±2.23)岁，病程3～11个月，平均(6.92±1.95)个月，体质量50～70 kg，平均(59.81±4.86)kg。两组年龄、病程、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经武陟县中医院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经性激素测定、阴道脱落细胞涂片、B超等检查确诊为围绝经期功血；②自愿签署知情同意书；③就诊前3个月内未接受性激素治疗；④临床资料完整。(2)排除标准：①合并心、肝、肾等重要器官功能障碍者；②存在严重意识障碍、有精神疾病而无法配合本研究者；③合并子宫内膜息肉、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等器质性病变者；④合并恶性肿瘤或疑似病变者；⑤存在凝血功能、免疫功能、内分泌功能异常者。

1.3 治疗方法对照组接受诊断性刮宫术治疗，全面刮除子宫内膜功能层，并将组织物送检；研究组在对照组基础上接受甲羟孕酮片(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020976)治疗，于刮诊当天口服8 mg甲羟孕酮片，每8 h 1次，止血后每3 d减总量1/3维持治疗，用药3周为1个周期，对于停药3～7 d发生撤退性出血者，于第5 天继续服用甲羟孕酮片，每天8 mg，共3周。随访6个月统计复发率。

1.4 疗效判定治疗3周后异常出血消失，月经周期恢复正常，且能维持3个月以上为显效；治疗3周后异常出血明显好转，月经周期基本正常，但不能维持3个月为有效；未达到上述标准为无效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)控制出血时间、完全止血时间及治疗前后子宫内膜厚度。(3)性激素。分别采集治疗前、治疗3周后两组空腹静脉血5 mL，离心处理，取上清液，-20 ℃冰箱保存待检，使用全自动发光免疫分析仪(ACS-180PLUS型)及免疫化学发光法测定患者血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黄体激素(luteinizing hormone，LH)及雌二醇(estradiol，E2)，配套试剂盒购自美国雅培公司。(4)6个月内复发率。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 控制出血时间、完全止血时间及子宫内膜厚度研究组控制出血时间、完全止血时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周后，研究组子宫内膜厚度小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组控制出血时间、完全止血时间及治疗前后子宫内膜厚度比较

2.3 性激素治疗前，两组血清FSH、LH及E2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周后，研究组血清FSH、LH及E2水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清FSH、LH及E2水平比较

2.4 复发率研究组脱落1例，复发2例；对照组脱落1例，复发11例。研究组复发率为4.17%(2/48)，低于对照组的22.92%(11/48)，差异有统计学意义(χ2=7.207，P=0.017)。

3 讨论

围绝经期功血患者卵泡储备低，对促性腺激素敏感性降低，HPO轴功能失调，患者出现黄体功能不足，不规则排卵，卵泡虽有一定程度发育，但不足以引起正反馈，造成孕激素分泌障碍，子宫内膜过度增生，导致异常出血[3]。

有研究显示，少量雌激素联合孕激素的避孕药可治疗无排卵功血，孕激素能使子宫内膜转变为分泌期，雌激素可修复子宫内膜，两者起协同作用，但会引起视觉障碍、血栓形成等不良反应[4]。诊断性刮宫术治疗围绝经期功血可迅速止血，但不能从根本上改变HPO轴功能，很容易复发。目前临床对功血的治疗手段虽然较多，但各有利弊，无确切的治疗手段。围绝经期功血发病原理是内膜缺乏孕激素，故可给予患者外源性孕激素，类似生理期排卵月经，使患者增生期内膜变为分泌期内膜，停药后内膜剥脱出血，然后新子宫内膜增生，修复创面以止血[5]。甲羟孕酮片是合成的黄体孕激素，孕激素作用是炔孕酮10～15倍，通过负反馈抑制垂体分泌促性腺激素，进而抑制雌激素分泌以达到止血的效果；可促进凝血，抑制子宫内膜局部血管生成，起到快速止血作用[6-7]。服用甲羟孕酮片1周期内逐渐减量，只会减少月经量，不会使患者闭经[8]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，控制出血时间、完全止血时间短于对照组，治疗3周后子宫内膜厚度小于对照组(P<0.05)，提示甲羟孕酮片联合诊断性刮宫术可有效治疗围绝经期功血，能缩短患者止血时间，抑制子宫内膜增生。本研究结果还显示，治疗3周后研究组血清FSH、LH及E2水平优于对照组(P<0.05)，这说明甲羟孕酮片联合诊断性刮宫术治疗围绝经期功血，可调节机体性激素水平，与甲羟孕酮片抑制围绝经期功血患者促性腺激素与雌激素分泌有关。本研究显示，6个月内研究组复发率低于对照组，提示甲羟孕酮片联合诊断性刮宫术可降低复发率。

综上，甲羟孕酮片联合诊断性刮宫术治疗围绝经期功血，效果显著，能缩短止血时间，抑制子宫内膜增生，降低复发率。