石玉珊 师燕飞

[摘要] 间质性肺疾病是临床中的一种常见疾病，该病的主要病理特征为累及肺间质、肺泡以及肺泡周围组织，以弥漫性肺实质、肺泡炎症以及间质纤维化为主。患者主要临床表现为呼吸困难、弥散性功能下降、限制性通气障碍以及低氧血症等。该病对于患者的身体健康与生活质量均造成了较大的威胁。在该病的临床治疗中，中医与西医均有着不同的治疗方式。该文着重对间质性肺疾病的中西医临床治疗研究进展展开了综述。

[关键词] 间质性肺疾病;中西医治疗;研究进展

[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（a）-0192-03

Progress in Treatment of Interstitial Lung Disease with Traditional Chinese and Western Medicine

SHI Yu-shan1， SHI Yan-fei2

1.Department of Laboratory， Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan， Shandong Province， 250000 China; 2.Department of Respiratory Medicine， Dezhou University of Traditional Chinese Medicine， Dezhou， Shandong Province， 253000 China

[Abstract] Interstitial lung disease is a common disease in clinic. The main pathological features of the disease are the involvement of lung interstitium， alveoli and tissues around the alveoli， mainly diffuse lung parenchyma， alveolar inflammation and interstitial fibrosis. The main clinical manifestations of the patients were dyspnea， decreased diffuse function， restrictive ventilation disorder and hypoxemia. The disease poses a great threat to patients' health and quality of life. In the clinical treatment of the disease， Chinese medicine and Western medicine have different treatment methods. This article focuses on the research progress of clinical treatment of interstitial lung disease in traditional Chinese and Western medicine.

[Key words] Interstitial lung disease; Chinese and Western medicine treatment; Research progress

間质性肺疾病又称为弥漫性实质性肺疾病，该病属于一类主要累及肺间质与肺泡腔，使得患者肺泡毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病。患者的主要临床症状为进行性加重的呼吸困难、限制性通气功能障碍伴弥散性功能减弱、低氧血症以及影像学中的双肺弥漫性病变。该病的种类包含了多种，在现阶段的临床研究中，该病的发病机制尚不明确，临床中也缺少切实有效的治疗方法，多采用常规中西医治疗的方式来缓解患者的临床症状。在西医治疗中，主要采用了糖皮质激素、抗氧化剂以及免疫抑制剂等常规治疗措施。在中医学中，认为该病属于“肺痿”“肺痹”的范畴，在临床治疗中主要以消瘀化痰、清化开宜、助阳补肺等治疗措施。随着中西医新治疗方式的出现，也给间质性肺疾病的治愈工作带来了新的希望。

1  间质性肺疾病的分类

现阶段美国胸科协会与欧洲呼吸协会将间质性肺疾病主要分为了4个类型：①明确病因的弥漫性实质性肺疾病：包含了药物因素、环境因素、有害物质影响等肺表现;②特发性间质性肺炎：这种症状主要分为7种病理类型，如特发性肺纤维化/常规型间质性肺炎，非特异性间质性肺炎，隐源性机化性肺炎/机化性肺炎，急性间质性肺炎/弥漫性肺泡损伤，呼吸性细支气管伴间质性肺疾病/呼吸性细支气管肺炎[1];③肉芽肿性弥漫性实质性肺疾病：例如结节病、外源性过敏性肺泡炎、Wegenter肉芽肿等;④其他较为少见的弥漫性实质性肺疾病：例如肺泡蛋白质沉积症、肺淋巴管平滑肌瘤症、慢性嗜酸性粒细胞性肺炎等。

2  间质性肺疾病的西医治疗研究进展

在现阶段间质性肺疾病的临床治疗中，治疗的主要目的便是延缓患者病情的发展，提高患者的生存率，降低该病急性发作的次数，改善患者的临床症状。对于原因不明的间质性肺疾病，需要根据患者的病情状况采用相应的药物进行治疗，但在现阶段还没有有效的药物能够起到治愈的效果。对于病因明确的间质性肺疾病，则需要先为患者排出病因，随后根据患者患者不同的原发病采取相应的治疗方式，最后再根据患者的实际情况采取进一步的治疗措施。

2.1  糖皮质激素与免疫抑制剂

糖皮质激素作为肺纤维化治疗中最为常见的一种药物，其属于最早用于间质性肺疾病治疗中的一种。糖皮质激素在该病治疗中的主要作用机制便是通过改善患者肺部组织炎性细胞与介质，起到保护患者毛细血管内皮的作用，稳定患者机体中的溶酶体膜，提高肺泡液的吸收。目前，对于急性发作前的间质性肺疾病患者，糖皮质激素依旧是临床治疗中最为主要的一种药物。但根据相关研究表明，长时间使用糖皮质激素很容易使得患者在激素减量之后，出现病情反复发作的情况，同时长时间使用糖皮质激素也会使得患者免疫力降低，进而出现肺部真菌感染的情况。免疫抑制剂能够有效起到抑制炎症反应的效果，尤其是在结缔组织病合并肺间质纤维化的治疗中，且联合糖皮质激素共同进行治疗，能够显著提高临床治疗的效果。但在黄莎等[2]人的临床研究中，联合糖皮质激素与免疫抑制剂对间质性肺疾病患者进行治疗，患者在生活质量与生存期中与未经治疗的患者没有明显的差异。在特发性肺纤维化的临床治疗指南中，其反对采用这两种药物联合治疗或单独使用一种药物进行治疗。糖皮质激素与免疫抑制剂对于患者造成的不良反应较多，且无法有效改善患者的预后情况。因此，在采用这两种药物进行治疗的过程中，需要充分了解患者的病情状况，根据患者的病情程度谨慎使用，同时在使用的过程中还需要严密观察患者的实际情况，谨防患者出现较为严重的不良反应。

2.2  抗纤维化药物与抗氧化剂

抗纤维化药物能够有效阻止患者机体中中性粒细胞趋化，同时也能够促进纤维粘连蛋白与胶原的合成，促使机体中各种酶能够恢复正常水平，能够有效起到抗肺纤维化与改善炎症反应的作用。抗纤维化药物能够有效改善间质性肺疾病患者的预后情况，但却无法改善特发性肺纤维化患者的预后情况，因此在现阶段的临床治疗指南中并不推荐使用这种药物。在目前临床治疗指南中推荐使用的抗氧化剂药物主要包含了吡啡尼酮。在吡啡尼酮对于特发性肺纤维化患者临床实践研究中表明，对于病情刚刚出现进展的患者，采用吡啡尼酮进行治疗能够有效延缓患者病情的发展，但对于患者造成的不良反应也较多。不同类型间质性肺疾病的发生均与有氧自由基有着密切的关系，其在肺间质纤维化的过程中起到了主要作用。现阶段，临床中常用的抗氧化剂药物较多，包含了N-乙酰半胱氨酸、锌、超氧化物歧化酶等;其中N-乙酰半胱氨酸多用于肺纤维化的辅助治疗中，单独使用这种药物往往难以改善患者的临床症状。因此，在临床中多推荐联合使用。在任晓霞等人[3]的临床研究中，其联合使用N-乙酰半胱氨酸与糖皮质激素对间质性肺疾病患者进行了治疗。治疗后，所有患者均取得了良好的临床治疗效果。

2.3  抗凝治療与免疫调节治疗

间质性肺疾病患者的血液通常会处于高凝状态，血酶与凝血因子会使得纤维母细胞出现增生，进而加快了纤维化的发展程度，最终导致恶性循环。因此，在临床治疗中，通常需要采用抗凝药物进行辅助治疗。在治疗指南中并不推荐单独使用抗凝药物进行治疗，而根据临床实践研究表明[4]，联合抗凝药物与糖皮质激素共同治疗能够显著提高患者的疗效，同时也能够减少技术使得纤溶状态而产生的不良反应。免疫功能的紊乱在间质性肺疾病患者病情发展中同样起到了非常重要的作用。在魏美晨等人[5]相关实验研究中表明，IFN-γ能够有效调节患者机体中巨噬细胞与纤维细胞的功能，有效阻止成纤维细胞的增生与胶原合成，进而能够避免肺间质纤维化的情况发生。但IFN-γ在临床治疗中的不良反应也较多，因此未能够在临床中得到广泛使用。

2.4  其他治疗

在西医治疗中，除去药物治疗，其他不同的治疗方式也在间质性肺疾病患者中取得了良好的临床效果[6]。分子靶向治疗便是其中一种重要的治疗方法，分子靶向治疗主要是通过直接在基因与分子水平发挥作用的一种治疗方法。在张蓓等人[7]的研究表明，采用妥昔单对间质性肺疾病患者进行治疗后，患者间质肺炎的症状得到有效改善，原发病的后续治疗工作也非常顺利。同时，在现阶段不断发展成熟的肺移植技术也使得间质性肺疾病患者生存率得到了显著提高。此外，还有许多其他的治疗方法，如物理康复疗法、机械通气治疗、氧气治疗以及护理干预措施等，均能够有效提高患者的生活质量，延缓患者的病情进展[8]。

3  间质性肺疾病的中医治疗研究进展

3.1  清化开宜法（六安七味煎方）

大部分中医学观点认为，间质性肺疾病属于“肺痿”的范畴，主要是由于肺燥津伤、津气亏损所致，因此在临床治疗中需要以滋阴清热、健脾温肺为主。在相关研究中[9]，其认为应当采用六安七味煎方进行治疗;药方主要采用了黄芪、麦冬、太子参、生地、百合、玉竹以及五味子等药物。并联合使用六安七味煎方来进行治疗，药方主要为半夏、杏仁、茯苓、陈皮、白芥子等;方中半夏具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功效;杏仁具有降气祛痰、止咳、平喘之功效;茯苓能够起到利水渗湿，健脾，宁心的作用;陈皮能够起到理气健脾，燥湿化痰的作用;白芥子则具有温肺豁痰利气，乳腺散结通络止痛之功效。

3.2  泻肺逐瘀法（金水刘君煎方）

也有观点认为，间质性肺疾病属于中医学中“咳嗽”的范畴。主要是由于外邪侵袭、肺部失宣而导致患者出现咳嗽症状[10]。主要辨证为口渴苔黄、咳嗽频繁、痰少而黏。在相关研究中，主要采用了金水刘君煎方进行治疗;药方为：陈皮、茯苓、炙甘草、当归、生姜、半夏、熟地等;其中，炙甘草能够起到滋阴养血，益气通阳，复脉定悸之功效;当归能够起到补血活血，调经止痛，润肠通便之功效;生姜能够起到解表散寒，温中止呕，温肺止咳的作用;熟地则能够起到滋阴，补血的作用。

3.3  宣泄热痰法（补肾通肺逐瘀汤）

在中医学理论中，也有人认为间质性肺疾病属于“喘证”的范畴，而治喘应当辨虚实、治痰、治瘀，治疗的主要目的应当为泻热化痰、宣肺理气。在姚艳青等人[11]的研究中，其主要采用了补肾通肺逐瘀汤进行治疗，药方为：枳壳、法半夏、五味子、沙参、橘络、丹参、瓜萎以及款冬花;方中枳壳能够起到理气宽中，行滞消胀的作用;五味子能够起到收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效;沙参具有养阴清热，润肺化痰，益胃生津之功效;橘络具有通络，化痰止咳的作用;丹参能够活血祛瘀，通经止痛;瓜萎能够清肺化痰，滑肠通便;款冬花则能够润肺下气，化痰止咳。

3.4  宣肺活络法（宣肺活络汤）

在中医学中也有部分观点认为，间质性肺疾病主要是由于外邪入侵，外邪进入肺络后，使得患者出现肺部失宣等症状。因此，在临床治疗中，需要以宣肺活络汤进行治疗;在相关[12]研究中，主要采用了宣肺活络汤进行治疗。药方为：百部、川芎、牛蒡子、杏仁、丹参、桔梗、紫苑、前胡、白前;方中百部能够起到润肺下气止咳，杀虫灭虱之功效;川芎活血行气、祛风止痛之功效;牛蒡子能够疏散风热，宣肺利咽，解毒透疹，消肿疗疮;紫苑能够治风寒咳嗽气喘，虚劳咳吐脓血;前胡能够起到降气化痰，散风清热的作用;白前则能够起到降气，消痰，止咳的作用。

综上所述，间质性肺疾病作为临床中最为常见也是最为严重的一种疾病类型，目前对于该病的发病机制尚不明确，同时也缺乏了有效的治疗方法。因此，在该病的临床治疗中，需要充分了解患者的病情状况与疾病分型，掌握不同治疗方法的优劣势所在，科学利用好中西医治疗措施，联合使用多种药物进行治疗，以此来提高患者的临床治疗效果，改善患者的预后情况。

[參考文献]

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[2]  黄莎，杨朝，郭东更.结缔组织病相关间质性肺病治疗的研究进展[J]. 国际呼吸杂志， 2018， 38（10）：758-762.

[3]  任晓霞， 杨汀. 间质性肺疾病肺康复治疗研究进展[J].中国实用内科杂志， 2018， 38（5）：19-22.

[4]  苟玉萧，刘钢.硬皮病相关间质性肺疾病发病机制与治疗的研究进展[J]. 西部医学， 2018，24（9）：16-17.

[5]  魏美晨. 儿童间质性肺疾病发病机制及治疗进展[J]. 中国医刊， 2017，17（8）：63-64.

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[8]  Nan YM， Kong LL.Advances in diagnosis and treatment of liver cirrhosis with integrated traditional Chinese and Western medicine[J].Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi=Chinese journal of hepatology， 2018， 26（5）：328-331.

[9]  黄慧， 李珊， 宋新宇， 等. 系统性硬化症相关性间质性肺疾病的诊断评估与治疗进展[J].中华结核和呼吸杂志， 2017，13（7）：25-26.

[10]  刘欢， 罗凤鸣. 类风湿关节炎相关间质性肺疾病的早期诊断及药物治疗进展[J].国际呼吸杂志， 2017， 37（15）：1193-1196.

[11]  姚艳青.中西医结合治疗小儿间质性肺疾病[J].中国医刊， 2017，5（8）：85-86.

[12]  王蓓蓓， 王玉光. 间质性肺疾病的中西医研究进展[J].北京中医药， 2017，19（5）：89-93.

（收稿日期：2020-05-21）

[作者简介] 石玉珊（1989-），女，山东菏泽人，硕士，住院医师，研究方向：呼吸系统疾病的中西医结合临床研究。