曾頔 陈小菊

川北医学院附属医院呼吸与危重症医学科,南充637000

泛素-蛋白酶途径 (ubiquitin-protease pathway,UPP)是一个常见的多步骤反应的蛋白翻译后修饰过程,有多种不同蛋白质参与,含有蛋白酶体、 去泛素化酶(deubiquitinase,DUB)、泛素 (Ub)、泛素激活酶 (E1)、泛素结合酶 (E2)及泛素蛋白连接酶 (E3)6个关键的组分,可分为泛素化和去泛素化2个可相互转换过程,该途径参与调控了包括信号转导、DNA 损伤修复、蛋白质分解合成、炎症及免疫等在内的几乎所有生命过程的调控,因此UPP正确表达对正常细胞功能尤为重要。泛素大部分存在于真核生物中,是由76个氨基酸组成的小分子蛋白。在各级酶的作用下对目标的蛋白进行针对性的翻译后修饰过程称为泛素化 (图1[1])。一开始由泛素激活酶在ATP 帮助下将第一个泛素分子腺苷酸化,随即将泛素转移至泛素激活酶活性中心的半胱氨酸残基上,紧跟随着第二个泛素分子的腺苷酸化,已经活化的第一个泛素分子接着被转移到泛素结合酶的半胱氨酸残基上形成E2-Ub;最后一步,高度保守的泛素蛋白连接酶高度识别被泛素化的靶蛋白,同时与E2-Ub相互作用,促成泛素分子从泛素结合酶上迁移到靶蛋白上,进而形成单聚或多聚的泛素分子,结果就是介导靶蛋白被26S 蛋白酶体降解,而去泛素化则是DUBs通过催化作用与泛素羧基末端的异肽键等结合来抵消泛素蛋白连接酶的活性,从目标蛋白质上裂解泛素或泛素类似蛋白,达到逆转泛素化的过程。泛素化和去泛素化必须及时、协调地发生,以维持细胞生命活动的最佳状态。……