江海丽，陈佳，孟德静，陈继川

(中国人民解放军陆军特色医学中心耳鼻咽喉头颈外科，重庆 400042)

突发性耳聋(sudden sensorine hearing loss，SSHL)是指72 h内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失。目前，SSHL的病因和发病机制尚未完全明确，至今尚无特效治疗方法[1]。研发安全高效的治疗SSHL方案成为临床研究工作的重点。溶栓剂巴曲酶通过改善患者血流动力学状态，对治疗SSHL具有显著疗效[2]。Zhang等[3]和王慧敏等[4]临床上应用高压氧治疗 SSHL及其伴随症状有积极的疗效。张燕霞等[5]研究表明，不同年龄阶段的SSHL患者可能具有不同的治疗效果。因此，我院近年来采用巴曲酶联合高压氧治疗老年SSHL，探讨其临床疗效以及预后影响因素，旨在为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年6月至2019年6月重庆大坪医院收治的老年SSHL患者209例，随机分为对照组104例和观察组105例。

纳入标准：(1)符合2015版中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会突发性聋诊断和治疗指南；(2)年龄≥60岁；(3)均为首次发病，既往无类似病史。

排除标准：(1)排除恶病质及意识不清等症状；(2)严重心、脑、肾等重要器官病变患者；(3)过敏体质；(4)有消化道溃疡史；(5)血管病介入治疗、心脏病手术者；(6)用药前血纤维蛋白原浓度<100 mg/dl；(7)新近手术患者。

1.2 方法

2组患者入院后均给予常规治疗，口服激素类药物醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，批号：H33021207)30 mg/d，口服改善内耳微循环药物氟桂利嗪片(广东岭南制药有限公司，批号：H20023105)5 mg/d，静脉滴注神经营养类药物甲钴胺注射液[卫材(中国)药业有限公司，批号：J20170016]1 ml。对照组采用巴曲霉治疗，首次剂量为10 BU，维持量可视患者情况酌情给予，一般为5 BU，隔日1次(必须是复查纤维蛋白原值>1时使用，通常使用5次)，药液使用前用>100 ml的生理盐水稀释，静脉点滴>1 h，连续治疗10 d；观察组在对照组基础上加用高压氧治疗[上海七○一所杨园医用氧舱厂，国药管械(准)字2003第3260241号]，压力稳定在0.22 MPa，升压20 min，患者面罩吸纯氧60 min，出仓时间为30 min，1次/d。5 d为1个疗程，共治疗2个疗程。治疗前及治疗期间应对患者进行血纤维蛋白原和血小板凝集情况的检查，并密切注意临床症状。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效判定标准 痊愈为受损频率听力恢复至正常；显效为听力平均提高>30 dB；有效为听力平均提高15～30 dB；无效为听力平均提高<15 dB。

1.3.2 血液流变学指标和C反应蛋白检测 于治疗前、后抽取患者静脉血10 ml。采用SA-6600血流变测试仪[企晟(上海)医疗器械有限公司，国械注进20153541809]检测血流动力学[全血低切黏度(whole blood low shear viscosity，WBLSV)，全血高切黏度(whole blood high shear viscosity，WBHSV)，血浆黏度(plasma viscosity，PV)，红细胞聚集指数(aggregation index，AI)]。采用试剂盒测定抗氧化酶活性[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)及过氧化氢酶(catalase，CAT)] (中国索莱宝公司，货号分别为BC0170和BC0200)。

1.3.3 不良反应 观察和记录2组患者牙龈出血、心绞痛、恶心、腹泻、头痛等不良反应的情况。

1.4 统计学处理

采SPSS 18.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，计数资料以例数(百分率)表示。两组间比较采用t/χ2检验，采用秩和检验分析单因素与SSHL疗效的关系，二元logistic回归模型分析影响患者预后的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者一般资料

2组患者在性别、年龄、糖尿病、高血压、患病耳侧、发病至就诊时间、发病情况、伴有耳闷感、伴有眩晕、听力图类型等一般资料比较差异均无统计学意义(表1)。

表1 2组患者一般资料Table 1 Comparison of general information between two groups

2.2 2组患者疗效比较

治疗后，观察组患者基本治愈9例，显著有效27例，有效49例，无效20例。对照组患者基本治愈5例，显著有效21例，有效45例，无效33例。观察组治疗总有效率80.95%(20/105)，高于对照组的68.26%(33/104)，差异有统计学意义(χ2=4.448，P=0.035)。

2.3 2组患者的血流动力学和抗氧化酶活性比较

治疗后，2组患者的血流动力学和抗氧化酶活性明显优于治疗前(P<0.05)，而观察组血流动力学和抗氧化酶活性的改善程度明显优于对照组(P<0.05；表2)。

表2 2组患者的血流动力学和SOD的比较Table 2 Comparison of hemodynamics and SOD between two groups

2.4 2组患者不良反应比较

对照组患者发生牙龈出血15例、心绞痛11例、恶心6例，腹泻2例、头痛2例、不良反应发生率为34.62%(36/104)。观察组患者牙龈出血13例、恶心12例、腹泻5例、心绞痛5例、头痛2例、氧中毒1例、气压伤1例，不良反应发生率为37.14%(39/105)。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.087，P=0.768)。

2.5 治疗前各因素与老年SSHL的疗效的关系

在巴曲酶联合高压氧综合治疗老年SSHL的方案下，采用秩和检验分析单因素与SSHL疗效的关系，结果表明患者年龄、糖尿病、患病耳侧、发病至就诊时间、发病情况、伴有耳闷感、听力图类型等影响其预后(表3)。

表3 治疗前各因素与老年SSHL疗效的关系Table 3 Relationship between pre-treatment factors and clinical efficacy of SSHL in the elderly [n(%)]

2.6 预后影响因素的二元logistics逐步回归分析

二元logistic回归模型分析结果表明，听力图类型和发病至就诊时间为独立预后影响因素(表4)。

表4 疗效独立预测因素的二元logistic回归分析Table 4 Binary logistic regression analysis of independent predictors of therapeutic efficacy

3 讨 论

血管栓塞或血栓是目前较公认的SSHL可能发病机制之一，这提示SSHL的发生与血液流变学有密切关系[6]。巴曲酶等改善血液流变学药物能降低全血黏度、血浆黏度，使血管阻力下降，增加血流量，从而改善内耳供血供氧的作用，提高对内耳缺血组织的灌注。别国梁等[7]应用巴曲酶治疗SSHL患者，亦取得较好疗效。高压氧治疗是目前理论上最有效的增加内耳供氧、缓解内耳水肿、且可以使得耳蜗处的毛细胞恢复活性进而恢复听力的治疗方法。国内许多文章也报道高压氧联合药物治疗SSHL的疗效优于未用高压氧治疗[4,8]。本研究将巴曲酶与高压氧联合治疗老年SSHL，且治疗效果优于巴曲酶治疗组。这提示，在常规治疗的基础上，巴曲酶与高压氧联合治疗老年SSHL的疗效显著。

随着巴曲酶和高压氧在临床上的广泛应用，有关其不良反应的报道逐渐增多。本研究结果表明对照组45例老年SSHL患者不良反应发生率为37.14%，高于李淦峰等[9]的研究结果(5.08%)，分析原因可能与巴曲酶所致不良反应以老年人群为主有关[10]。本研究还发现，观察组和对照组不良反应率差异无统计学意义，且经减量、停药以及对症处理后可缓解。提示巴曲酶与高压氧联合治疗老年SSHL患者，不良反应可控，安全性高。

目前有研究表明，高压氧或者巴曲酶治疗SSHL的疗效受很多因素的影响，包括年龄、性别、并发症、听力图类型、听力损失程度等[11]。本研究结果显示患者年龄、糖尿病、患病耳侧、发病至就诊时间、发病情况、伴有耳闷感、听力图类型等影响其预后。这与金建华等[12]研究结果一致。其中患者伴有耳闷感可能与患者内耳的缺血和缺氧有关。巴曲酶与高压氧联合治疗，可以协同增加患者血流动力学和抗氧化酶活性水平，从而改善内耳的缺血和缺氧状态，缓解患者耳鸣、耳内堵塞感等临床症状，表明患者耳闷感症状的缓解或者消失可视为治疗有效的一种临床提示[13]。二元logistic回归模型分析结果表明，听力图类型和发病至就诊时间为独立预后影响因素。这与张姝等[14]的研究结果一致，老年SSHL患者属于低频下降型，且听力损失程度越小，发病到治疗时间越短，其患者预后越好。