董克州，朱益敏

(江苏省第二中医院,南京 210000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的肺部慢性疾病，以进行性气流受限为主要特征，常伴有肺功能下降，其发生与气道和肺部吸入有害性气体及颗粒，诱发异常炎症反应有关。随着病情进展，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，具有较高的致残率和病死率[1]。有研究显示[2]，COPD的发病机制与肺部炎症反应、氧化应激状态失衡等因素有关。目前针对COPD患者，临床主要采用解痉平喘、抗感染等一系列常规西医治疗，虽可一定程度缓解患者的临床症状，但仍无法达到理想效果[3]，因此寻找有效的治疗药物已成为临床急需解决的问题。近年来，随着中医对COPD的研究不断深入，中医药在COPD中的运用越来越广泛，并且已取得一定进展[4]。本研究将中药益肺活血方应用于COPD患者的临床治疗中，并进一步分析其对患者肺功能、炎症反应及氧化应激的影响，以期提高治疗有效率，改善患者预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

表1示，选择2017年9月至2019年3月在江苏省第二中医院就诊的80例COPD患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例，2组患者在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经江苏省第二中医院医学伦理委员会批准，所有患者均知晓研究内容且签署知情同意书。

表1 患者一般资料比较

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(GOLD指南2017版)》[5]，中医辨证标准参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准》2011版[6]，其中气虚血瘀证主症表现为气短、乏力、胸闷，次症表现为舌质紫暗或暗红、舌有瘀斑、舌下络脉迂曲、脉细弱或弦涩。

1.3 纳入标准

经临床诊断确诊为COPD的患者，均符合西医诊断及中医辨证标准，属于B、D2组，处于疾病稳定期，且中医辨证分型属气虚血瘀型。

1.4 排除标准

由于其他原因导致的肺部疾病者，如肺结核、支气管扩张、肿瘤等；患有心、肝、肾、脑等重要器官功能障碍者；入组前3个月病情发展为急性加重期者；对本研究所用药物过敏或存在禁忌症者；患有精神疾病或对本研究依从性差者。

2 方法

2.1 对照组

采用常规治疗，沙美特罗替卡松(50 μg/250 μg)吸入治疗，每次1吸，每日2次；若患者喘息加重、咳嗽痰多，则使用沙丁胺醇、抗生素等对症治疗，治疗30 d后观察疗效。

2.2 观察组

在对照组基础上加用益肺活血方治疗，组方由三七、红花、丹参、川贝母、虫草菌丝、红参、蛤蚧组成，将该组方制成颗粒，每日1剂，早晚温服，治疗30 d后观察疗效。

2.3 临床疗效评价方法

表2示，分别于治疗前后采用中医证候评分标准对患者的临床症状进行评分[6]，主要症状及体征评分标准分为临床控制、显效、有效及无效4个等级。临床控制：患者临床症状及体征基本消失，评分下降≥95%；显效：患者临床症状及体征明显改善，评分下降70%～90%；有效：患者临床症状及体征有所好转，评分下降30%～70%；无效：患者临床症状及体征无明显改善甚至加重，评分下降≤30%。总有效率=(临床控制+显效+有效)例数/总例数×100%。

表2 中医证候评分比较

2.4 观察指标及检测方法

2.4.1 肺功能 分别于治疗前后采用肺功能检测仪(日本捷斯特，Chestac-8800)检测患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC。

2.4.2 血清学指标 分别于治疗前后抽取患者清晨空腹状态下静脉血5 ml，离心后取上清液(3000 r/min，10 min)，用于检测患者血清炎症试剂因子及氧化应激指标水平。

2.4.3 炎症反应因子 试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司)，酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α，货号PT518)、白细胞介素-6(IL-6，货号PI330)、白细胞介素-8(IL-8，货号PI640)水平，于450 nm处除去空白值后检测吸光度(A值)绘出标准曲线，并计算各因子浓度；氧化应激指标试剂盒(南京建成公司)，采用硫代硫酸巴比妥法检测血清丙二醛(MDA，货号A003-1-2)，采用黄嘌呤氧化酶法检测血清过氧化物歧化酶(SOD，货号A001-3)水平，采用分光光度计法检测血清谷胱甘肽(GSH，货号A006-1-1)水平，严格遵守厂家说明书执行。

2.5 统计学方法

3 结果

3.1 2组患者临床疗效比较

表3示，观察组总有效率85.00%，对照组65.00%，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

3.2 2组患者肺功能水平比较

表4示，治疗前，2组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明显高于治疗前(P<0.05)，且观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明显高于对照组(P<0.05)。

表3 2组患者临床疗效比较(%)

表4 2组患者肺功能水平比较

3.3 2组患者炎症因子水平比较

表5示，治疗前2组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于对照组(P<0.05)。

表5 2组患者炎症因子水平比较

3.4 2组患者氧化应激指标水平比较

表6示，治疗前2组患者MDA、SOD、GSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组MDA水平明显低于治疗前和对照组(P<0.05)，观察组SOD、GSH水平明显高于治疗前和对照组(P<0.05)。

表6 2组患者氧化应激指标水平比较

4 讨论

随着空气污染的加重以及人们生活习惯的改变，COPD的发病率及死亡率呈逐年上升趋势，预计2020年COPD将成为全球死亡原因的第三位，位居世界疾病经济负担的第五位，已引起人们的广泛重视[7]。COPD常呈现进行性进展，患者的生活质量及预后均受到严重影响。西医临床治疗该病多采用吸氧、抗凝、强心以及抗炎等对症措施，但西药存在一定不良反应，治疗效果亦并不理想[8]，而中医治疗本病具有较大优势。

COPD属于中医“喘证”“肺胀”等范畴，其主要证型为肺气虚证，该病始发因素为肺气虚，贯穿整个病程累及脾肾，致肺脾肾三脏俱虚，继而固摄不利而生血瘀，肺不布津而生痰饮，最终机体卫气虚弱易感外邪，虚瘀互结，病情迁延不愈[9-10]。在COPD的中医治疗中，主要遵循行气活血、化瘀祛痰、扶正祛邪的原则[11]。益肺活血方是我院治疗COPD的自制药方，本研究在西医常规治疗基础之上，将该中药方用于COPD的治疗中，结果显示临床疗效明显优于单用西药常规治疗者。益肺活血方由三七、红花、丹参、川贝母、虫草菌丝、红参、蛤蚧组成，其中三七可止血化瘀、消肿止痛为君药；红花、丹参可破瘀活血、疏经通络，两者合而为臣药；红参、虫草菌丝、川贝母可提升祛瘀生新之效；佐以蛤蚧以补肺肾、定喘嗽，诸药合用起活血化瘀、健脾补肾、祛痰益肺之功效[12-13]。

COPD主要以气道及肺脏的慢性炎症为病理特征，可累及整个肺组织，严重影响患者的肺功能[14]。据外文文献报道[15-16]，随着COPD患者肺功能的下降，患者发生心血管疾病的概率大幅度上升，2种疾病共同存在的可能性较大。FVC、FEV1、FEV1/FVC是临床检测肺功能的常用指标，目前COPD诊断的金标准为1 s用力肺活量比值FEV1/FVC小于70%[17]。在本研究中，2组患者治疗前FEV1/FVC均低于70%，经益肺活血方治疗后观察组患者的FEV1/FVC明显升高，且多数在70%以上，说明益肺活血方具有改善COPD患者肺功能的作用。经研究证实[18]，益肺活血方中组分不仅可以提高机体免疫力，促进肺泡表面物质合成，还具有较好的抗炎、抗肺纤维化作用，进而减轻肺损伤，改善肺功能。

COPD患者在发病过程中，某些炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞等，可释放TNF-α、IL-6、IL-8等多种炎症介质，并通过蛋白激酶等信号传导，使大量炎症细胞被激活，从而形成炎症介质网络，共同发挥促炎作用[19]。益肺活血方可显著降低COPD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，且其下降程度明显大于对照组，反映该方具有较好的抗炎作用。现代药理学表明[20-21]，三七中皂苷成分可使炎性细胞内钙离子水平降低，同时还可减轻磷脂酶A2活性，减少地诺前列酮的释放，从而发挥抗炎作用；红花以黄酮类化合物红花黄色素为主要有效物质，可通过抑制白细胞黏附进一步减轻炎症反应。

目前，COPD的发病机制尚未阐明，但有研究表明[22]，COPD的发生发展与氧化应激密切相关。李春芝等学者认为[23]，随着COPD患者病情的逐渐加重，机体内氧化/抗氧化失衡，导致氧化物如MDA增多，以及SOD、GSH等抗氧化物减少，从而使机体处于氧化应激状态，致使气道和肺脏损伤。另外，氧化应激还可促进中性粒细胞表面黏附分子的表达，进一步加重炎症反应，导致患者预后较差。据本研究结果得知，益肺活血方可明显改善患者的氧化应激指标水平，表现出一定的抗氧化能力。多项研究显示[24-25]，益肺活血方中，三七、红参具有较好的抗自由基作用，丹参、红花可减少自由基产生，辅以虫草菌丝、川贝母、蛤蚧以提高机体免疫力，保护脏器功能，使COPD患者从中获益。

综上所述，中药益肺活血方对COPD患者具有较好的临床疗效，该方不仅可提高患者肺功能，还可改善机体炎症反应及氧化应激状态。