张玉梅，胡晶晶

（1.延吉市朝阳川镇中心卫生院，吉林 延吉 133000；2.延吉市公园社区卫生服务中心 吉林 延吉 133000）

0 引言

急性脑梗死作为一种致残率、致死率均较高的脑血管疾病，目前以药物治疗为主，其中以瑞舒伐他汀的治疗作用至关重要，不但可调节患者血脂水平，还可拮抗炎症，预防脑梗死复发，改善治疗效果[1]。然而，关于瑞舒伐他汀的用药剂量尚无一致意见，目前以10 mg/d、20 mg/d的用药剂量为主，有学者认为采取大剂量瑞舒伐他汀方案，可加大抗炎效果，但该观点是否科学，有待验证[2]。为此，笔者特开展本次分组对照试验，比较服用不同剂量瑞舒伐他汀治疗的急性脑梗死患者临床资料差异，并从患者炎症因子指标变化以及疗效、安全性方面着手研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料。纳入急性脑梗死患者106例，纳入时间：2017年1月至2019年1月。以瑞舒伐他汀服用剂量为本组急性脑梗死患者分组标准。小剂量组53例选择口服瑞舒伐他汀10 mg/d的给药方案：男26例，女27例；年龄45-72岁，平均（52.94±2.47）岁；病程11-57 h，平均（33.48±1.72）h；大剂量组53例选择口服瑞舒伐他汀20 mg/d的给药方案：男25例，女28例；年龄44-72岁，平均（52.99±2.31）岁；病程是11-59 h，平均（33.75±1.21）h；在年龄、病程、性别分布等资料上，两组均保持了同质性（P＞0.05），可作对比。纳入标准：①经颅内影像学检查、病史查询等综合诊断为急性脑梗死；②入院前未进行降压、降血脂治疗；③无药物过敏史；④心、肝、脾、肺、肾等功能正常；⑤病程不足72 h。排除标准：①合并出血性疾病或者免疫系统疾病；②合并感染性疾病、急慢性炎症、肿瘤以及结缔组织疾病者。

1.2 治疗方法。两组患者入院后均接受平衡血压、血糖指标，并积极控制颅内压，进行抗血小板聚集以及改善脑部微循环等基础治疗，在此基础上口服瑞舒伐他汀（批准文号：国药准字J20170008；厂家：阿斯利康药业有限公司；规格：10 mg×7s）治疗，连续用药两周，而不同组别的用药剂量不同。小剂量组：每日1次，每次10 mg；大剂量组：每日1次，每次20 mg。

1.3 观察指标

（1）参考美国国立卫生研究院（NIHSS）[3]评价患者神经功能水平，计算NIHSS评分下降幅度，结合患者失语、肢体功能等康复程度，评估其整体疗效，计算公式为：脑梗死总有效率=（基本治愈+显著进步+进步）/53×100%，判断标准为：①NIHSS评分降低91%及以上，失语、偏瘫等症状基本消失，视为基本治愈；②NIHSS评分降低46-90%，失语、偏瘫等症状明显改善，视为显著进步；③NIHSS评分降低18-45%，失语、偏瘫等症状好转，视为进步；④NIHSS评分降低不足18%，失语、偏瘫等症状无变化，视为无效。

（2）应用免疫透射比浊法检测患者治疗前、后的C反应蛋白（CRP）水平。

（3）观察患者不良反应情况。

1.4 调查数据质量控制。调查前对所有调查员进行统计培训，通过理论、实践考试后开展调查。当天回收当天调查表，及时审查数据结果，对误差和错误实时调整和校准。调查结束后，编写相关检查程序，避免录入发生错误，录入数据后再次对数据继续审查确保数据无误。

1.5 统计学分析。以SPSS 20.0统计学软件分析。无序分类资料表示以%、实施χ2检验，数值变量资料表示以（±s）、实施t检验。P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者整体疗效差异。大剂量组的脑梗死总有效率（94.34%）高于小剂量组（79.25%）（P＜0.05），详见表1。

表1 2组脑梗死总有效率比较（n，%）

2.2 两组患者炎症因子水平变化。治疗前，大剂量组CRP水平（10.67±3.25）mg/L与小剂量组的（10.45±3.81）mg/L相比无统计学差异（t=0.320，P=0.375）；治疗后，大剂量组CRP水平是（5.25±0.94）mg/L，低于小剂量组的（7.72±1.45）mg/L（t=10.406，P=0.000）。治疗前，大剂量组与小剂量组患者炎症因子情况分别为：

TNF-α：（13.0±2.4）ng/L、（13.1±2.6）ng/L；IL-6：（26.4±5.6）ng/L、（27.1±5.4）ng/L；治疗前两组数据无差异（P＞0.05）。治疗后，大剂量组与小剂量组患者炎症因子情况分别为：TNF-α：（7.1±0.9）ng/L、（12.1±2.3）ng/L；IL-6：（17.4±3.5）ng/L、（24.4±4.3）ng/L；治疗后两组数据差异显著（t=11.037、10.223，P=0.000、0.000）。

2.3 两组患者不良反应差异。大剂量组、小剂量组在用药期间均未出现明显不良反应，复查血尿常规、肝肾功能等均无异常。

3 讨论

现阶段，急性脑梗死治疗关键为溶栓，以疏通闭塞血管，改善患者神经功能缺损，但溶栓有严格时间窗，因而在临床应用方面严重受限[4]。除溶栓外，还需辅助以其他药物治疗，常见如改善脑循环状态、抗血小板聚集等，其中他汀类药物的作用机制十分重要。这是因为，氧化应激、炎症、脂质过氧化贯穿于脑梗死发作和进展始终，而他汀类药物作为一类羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可有效降低患者血脂水平，还有抗氧化、抗炎、稳定斑块、抑制血小板聚集等作用机制，可谓急性脑梗死辅助治疗的首选药品。

瑞舒伐他汀的的降血脂作用广受医学工作者肯定，在急性脑梗死治疗中的有效性、安全性有目共睹，已经成为治疗本病的二级预防药品，其作用机制为[6]：①减轻机体炎症反应，改善内皮细胞功能，从而维持斑块稳定，避免斑块破裂、崩解；②抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，促使羟甲基戊二酰辅酶A转化成3-甲基-3，5-二羟戊酸，从而对内源性胆固醇合成发挥抑制性作用，进而减少肝脏内胆固醇含量，并通过刺激低密度脂蛋白受体合成，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，保护患者脑组织、脑血管内膜。急性脑梗死不但属于脂质沉积性疾病，也是慢性炎症的发展过程，血清CRP为脑梗死标志性炎症因子，TNF-α由体内的细胞产生，能够引起一些炎症反应，IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子。而结果2.2提示，大剂量组治疗后的CRP水平、TNF-α水平和IL-6水平明显低于小剂量组，可见大剂量瑞舒伐他汀可强化抗炎效果，这是因为瑞舒伐他汀在抗炎方面有一定剂量依赖性。同时，大剂量组的脑梗死总有效率高于小剂量组，且无明显不良反应，进一步证明了口服20 mg/d瑞舒伐他汀方案治疗本病的有效性、安全性。

综上所述，推荐急性脑梗死患者选用口服20 mg/d瑞舒伐他汀方案，可保证治疗效果与用药安全。