宋阳 叶晓玲 陈佶 朱勇俊 徐朋亮 伍宁 陈刚 苗锋 巫伟伟 陈志明

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是T细胞依赖的、乙酰胆碱受体抗体介导的发生于神经肌肉接头处传递功能障碍的自身免疫病[1]。80%～90%的MG患者的胸腺有病理学异常[2]，其中65%～75%有淋巴结增生的胸腺滤泡和生发中心增殖[3]，15%～20%的患者伴发胸腺瘤。胸腺是人体重要的免疫器官，在免疫耐受及T细胞成熟等方面发挥重要作用[4-5]。胸腺切除是治疗MG的重要方法，多数患者术后病情明显缓解，其确切机制仍不清楚。

近年研究发现，T淋巴细胞亚群之一的滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，Tfh）不仅能辅助B淋巴细胞产生抗体，而且是代表淋巴组织中效应T细胞的最大和最重要的亚群[6-7]。Tfh细胞具有特异性表达趋化因子受体5（C-X-C chemokine receptor type 5，CXCR5）和可诱导共刺激分子（inducible co-stimulator，ICOS）、促使滤泡B细胞归巢/迁移和辅助B细胞等显著特点。Tfh细胞产生辅助性细胞因子，如白介素-21（interleukin-21，IL-21)，通过与其受体的作用刺激B淋巴细胞分化成为产生特异性抗体的浆细胞。Tfh细胞功能失调可能参与免疫相关疾病的发病机制[8]。在甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性干燥综合征和自身免疫性肾病等疾病中，Tfh细胞数目、比例以及相应蛋白的表达量均明显增高[9-12]。

然而，胸腺瘤瘤旁胸腺组织中Tfh细胞在MG伴胸腺瘤的疾病发展过程中的作用及其免疫机制尚不清楚。本研究通过分析MG伴胸腺瘤、无MG胸腺瘤患者瘤旁胸腺组织以及萎缩胸腺组织中Tfh细胞及其蛋白分子CXCR-5、Bcl-6、ICOS、PD-1的表达差异，探讨MG伴胸腺瘤瘤旁胸腺环境中Tfh活性程度及其参与MG伴胸腺瘤发病的免疫机制。……