中医药经Wnt/β-catenin信号通路对类风湿关节炎的干预机制
2020-09-21金泽旭唐芳马武开黄颖兰维娅蒋总蔡鑫樊梅
金泽旭 唐芳 马武开 黄颖 兰维娅 蒋总 蔡鑫 樊梅
【摘 要】 类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病,目前治疗上尚未取得突破性进展。大量基础研究已证实中医药对类风湿关节炎的疗效,并引起许多学者的关注。Wnt/β-catenin信号通路在多种疾病中起着信号转导的作用,随着研究的深入,其与骨骼肌肉系统的高度相关性受到广泛重视。Wnt/β-catenin信号通路对类风湿关节炎的调控作用成为研究热点,因此,探讨中医药在Wnt/β-catenin信号通路下对类风湿关节炎的作用机制具有重要意义。
【关键词】 关节炎,类风湿;Wnt/β-catenin信号通路;中医药;滑膜炎
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)主要累及周围小关节,最初病理主要表现为滑膜炎,随着疾病发展出现骨破坏乃至关节畸形[1]。在炎症因子及蛋白酶介导下,成纤维样滑膜细胞(FLS)丧失接触抑制性而异常增殖,从而导致关节滑膜炎[2]。而炎症因子如白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等激活FLS,同时介导破骨细胞活化,从而驱动关节结构性损伤[3]。Wnt/β-catenin信号通路与多种免疫疾病高度相关,并在多个方面对RA具有重要调控作用[4]。本文从中药单味提取、中药复方的基础及临床研究等方面讨论中医药调控Wnt/β-catenin信号通路的机制,以期探索治疗RA的新思路。
1 Wnt/β-catenin信号通路概述
Wnt信号通路是一套复杂的信号转导网络,在维持组织生命周期的平衡中发挥重要作用,包括分泌糖蛋白(Wnt配体)、卷曲蛋白家族的跨膜受体(Frizzled)、脂蛋白受体相关蛋白(LRP)家族的共受体和其他下游成分[4]。根据不同的转导方式,Wnt信号通路分为经典信号通路Wnt/β-catenin信号通路和非经典信号通路(Wnt/c-JNK通路、Wnt/p-GTP酶通路等)。……
