李世杰 居晨曦 惠鑫 王睿 贾丽娜 李明萱 赵荣兰

【摘 要】 类风湿关节炎是一种发病机制复杂的慢性炎症性疾病。研究发现，嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7（P2X7R）在类风湿关节炎的发生与发展过程中起调控作用，主要通过介导各种炎性细胞因子的合成、释放参与类风湿关节炎的发病。现就类风湿关节炎与P2X7R关系的研究进展进行综述。

【关键词】 关节炎，类风湿;P2X7R;P2X7R拮抗剂;综述

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是由巨噬细胞、T细胞和炎性细胞因子参与，以侵蚀性和对称性关节损伤为特征的自身免疫性疾病[1-2]。RA临床基本病理表现为关节慢性炎症浸润、滑膜炎，同时还可以累及心血管、肺和胃肠道系统，严重影响患者的生命健康和生活质量[3-4]。嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7（P2X7R）是一种三磷酸腺苷（ATP）门控受体，广泛表达于多种免疫细胞，主要通过激活核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体和多种炎性细胞因子的释放参与炎症和自身免疫反应，此外还与淋巴细胞增殖和细胞凋亡有关[5]。大量研究表明，ATP/P2X7R相关信号通路可介导多种生物学效应，且与RA的发生、发展密切相关[6-7]。

1 P2X7R结构与功能

1.1 P2X7R结构 依据配体的差异，嘌呤受体可以分为P1受体和P2受体[8]，其中P1受体是以腺苷为配体的G蛋白偶联受体，P2受体是以ATP、二磷酸腺苷、三磷酸尿嘧啶、二磷酸尿嘧啶为配体的受体[9]。依据分子结构和信号转导方式的差异，P2受体可分为代谢型（P2Y受体）和离子型（P2X受体），其中P2X受体家族由P2X1～P2X7共7种亚型组成，P2X7R与该家族的其他成员有35%～40%的同源性[8-11]。……