张国良,高云龙

糖尿病(DM)是一组由多种病因引起的、慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。如果机体长期处于高血糖的状态，组织和器官会出现不同程度的损伤和功能障碍，从而引发多种并发症，如肾病、神经病变、视网膜病变等[1]。DM相关并发症是造成DM病人死亡和残疾的主要原因，因此早期预防、诊断和规范治疗DM是降低DM病人死亡率和致残率的关键所在[2-3]。在DM的诊断和病情监测的过程中，糖化血红蛋白(HbA1c)是一个非常重要的指标，该指标可以反映出病人3个月内的血糖控制情况，用于血糖水平的评估。本研究初步探讨合并小细胞性贫血的2型DM病人的HbA1c与空腹血糖(FPG)的相关性，现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择天长市中医院2018年1月至2020年2月初诊的2型DM病人116例，分为3组：单纯2型DM组(无任何肝、肾、心等系统疾病及DM并发症) 48例，其中男20例，女28例，年龄22～83岁；2型DM同时合并小细胞性贫血病人(小细胞贫血组)34例，男性血红蛋白(Hb)<120 g/L，同时平均红细胞体积(MCV)<86 fL，其中男12例，女22例，年龄34～80岁；2型DM同时合并正细胞性贫血病人(正细胞贫血组)34例，男性Hb<120 g/L，女性Hb<110 g/L，同时MCV 86～100 fL[1]，其中男17例，女17例，年龄39～83岁。2型DM诊断标准按1999年WHO DM专家委员会提出的诊断标准，贫血的诊断依据国家贫血诊断标准并结合本实验室血细胞参考区间。健康对照组为同期天长市中医院健康体检者68名，男40名，女28名，年龄30～89岁。4组研究对象的年龄、性别等一般资料均具有可比性。

1.2 仪器和试剂 日本Sysmex XN1000型全自动血液分析仪、TOSOH G8型糖化血红蛋白分析仪、贝克曼AU5810型全自动生化分析仪等。全自动血液分析仪和糖化血红蛋白分析仪使用专用配套试剂,FPG采用北京利德曼公司试剂盒。

1.3 检测方法 分别采集受检者清晨空腹静脉乙二胺四乙酸钾盐(EDTA-K2)抗凝全血2 mL(2份)和空腹静脉无抗凝血3 mL(1份)，抗凝全血用于检测HbA1c和全血细胞分析，无抗凝血分离血清(3 500 r/min，离心5 min)，检测FPG。HbA1c利用高效液相离子交换色谱法(HPLC)进行检测；FPG检测采用葡萄糖氧化酶法；全血细胞计数采用全自动血液分析仪进行检测。

1.4 统计学方法 采用方差分析、q检验和Pearson相关分析。

2 结果

2.1 4组病人HbA1c、FPG、Hb、MCV检测结果比较 4组HbA1c、FPG、Hb、MCV检测结果比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组的HbA1c、FPG均明显高于健康对照组，MCV明显低于健康对照组 (P<0.01)；HbA1c水平，单纯2型DM组明显高于正细胞贫血组和小细胞贫血组(P<0.01)，正细胞贫血组明显高于小细胞贫血组(P<0.01)；FPG水平，小细胞贫血组明显低于单纯2型DM组和正细胞贫血组(P<0.01)；Hb水平，单纯2型DM组与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，正细胞贫血组和小细胞贫血组均明显低于健康对照组和单纯2型DM组 (P<0.01)，MCV水平，小细胞贫血组均明显低于单纯2型DM组和正细胞贫血组(P<0.01)(见表1)。

2.2 观察组HbA1c与FPG相关性分析 单纯2型DM组HbA1c与FPG存在相关性(r=0.708，P<0.05)；正细胞贫血组HbA1c与FPG存在相关性(r=0.773，P<0.05)，小细胞贫血组HbA1c与FPG无相关性(r=0.302，P>0.05)(见图1)。

表1 4组FPG、HbA1c、Hb和MCV检测结果比较

3 讨论

HbA1c是Hb的β链N-末端氨基酸残基与葡萄糖缩合而成,其形成是不可逆的，其中HbA1c 作为糖化血红蛋白的一种亚型约占70%，且结构稳定，临床上常以HbA1c的浓度代表糖化血红蛋白浓度，用作DM的诊断、控制和预后监测指标[4]。HbA1c的浓度主要与该时期内血糖的平均浓度以及红细胞的寿命有关[5-7]。因为红细胞的半衰期为60 d，因而HbA1c可以反映病人测定前6～8周的平均血糖水平。已有研究[8]证实HbA1c在对DM的诊断以及监测中要优于口服糖耐量实验(OGTT)和血糖测定。

与传统的DM诊断指标相比，HbA1c检测具有不易受血糖波动影响,稳定性好,重复性高[8]，无需特定时间采血等优点，HbA1c的检测现已被广泛应用于临床。但HbA1c检测也可被其他因素干扰，如引起红细胞质量或数量改变的任何因素都有可能会对HbA1c结果产生影响，导致HbA1c的检测结果常与FPG水平不一致，影响临床对疾病的诊断与治疗[9-10]。影响HbA1c测定的因素有：Hb、衍生血红蛋白、输血、红细胞生存周期异常及某些药物等[11-12]。

本研究显示，未经治疗的观察组的HbA1c和FPG水平均明显高于健康对照组；单纯2型DM组和正细胞贫血组HbA1c均高于小细胞贫血组(P<0.01)，而3个观察组的FPG水平无明显差异(P>0.05)。进一步将各观察组的HbA1c与FPG 结果进行相关性分析，发现单纯2型DM组和正细胞贫血组HbA1c与FPG检测结果有较好相关性，小细胞贫血组HbA1c与FPG基本无相关性。非贫血和合并正细胞贫血的2型DM病人HbA1c与FPG有较强的一致性，HbA1c与FPG 均可以作为DM的诊断和监测指标；而2型DM合并小细胞贫血病人HbA1c受到某些因素的影响，不能准确代表病人体内血糖真实水平，此时应联合其他实验室指标(如OGTT、糖化血清蛋白等)，这样才能更准确地反映出贫血病人血糖水平和糖代谢的状态。合并小细胞贫血的DM病人HbA1c水平较低的原因可能是病人红细胞体积变小，红细胞的生命周期相对缩短[13]，相应地减少了血液中葡萄糖与红细胞接触的相对面积和时间，降低了糖基化的作用，因而使HbA1c水平下降。本文未对贫血是否对HbA1c结果有影响进行讨论，这需进一步探讨。

综上所述,对于2型DM合并小细胞性贫血病人,检测HbA1c存在一定的局限性，完全依靠HbA1c结果来诊断DM易造成误诊和漏诊。临床医生应综合考虑HbA1c的干扰因素，正确认识贫血对HbA1c检测结果的影响，不能完全依靠HbA1c结果，此时应联合其他实验室指标，这样才能准确地反映出小细胞贫血病人血糖水平和糖代谢状态。HbA1c用作DM控制的监测指标时，要考虑到病人是否合并有小细胞性贫血，以便能准确地判断病情，进行合理用药。