李柳青 张 敏 黄翰武 石丰浪 唐晓燕 韦玉华

(广西壮族自治区人民医院儿科 ，南宁市 530021，电子邮箱：1161408028@qq.com)

宫内感染性肺炎是新生儿常见病之一，尤其在新生儿监护病房中其发病率较高[1]，是新生儿死亡的重要原因[2-3]，危害极大，可导致新生儿慢性肺部疾病、凝血功能异常、持续肺动脉高压等。早期治疗对宫内感染性肺炎患儿预后影响很大，然而感染早期缺乏特异性症状和体征，临床上缺乏早期诊断的有效途径[4]。因此，需要采取综合防治措施，有效地防止宫内感染性肺炎的发生。目前，有关新生儿宫内感染性肺炎危险因素的研究报道较少。本研究对86例宫内感染性肺炎新生儿的临床资料进行回顾性分析，探讨新生儿宫内感染性肺炎发生的危险因素，为其临床防治工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2015年1月至2018年12月期间在我院新生儿病房住院的宫内感染性肺炎足月新生儿86例(肺炎组)。纳入标准：新生儿宫内感染性肺炎诊断符合第4版《实用新生儿学》[5]中的相关标准。排除标准：(1)出生3 d后发病；(2)临床资料不完整者；(3)患有先天性心脏病、先天性遗传代谢性疾病、染色体疾病者。其中男婴51例、女婴35例，入院时年龄1 h至28 d。以同期转入我科的129例足月儿为对照组，其中男婴68例、女婴61例，新生儿高胆红素血症35例、高危儿94例，排除宫内感染及合并其他疾病者、资料不完整者。

1.2 临床资料收集 主要包括性别、分娩方式、有无羊水污染、有无胎膜早破、母亲产前发热(>37.8℃)及母亲合并妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)情况。其中胎膜早破诊断标准依据第9版《妇产科学》[6]中的相关标准，即临产前发生胎膜破裂，羊水流出，羊水pH值>6.5。GDM的诊断参照2020年美国糖尿病学会制定的标准[7]，即妊娠24～28周行口服葡萄糖耐受试验，满足空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L。

1.3 实验室指标 母亲分娩当天取静脉血行血常规、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及降钙素原水平检测。采用全自动细胞分析仪行血常规检测，白细胞计数正常参考值为(4～10)×109/L；采用免疫比浊法检测CRP，正常参考值为0～10 mg/L；采用电化学发光法检测降钙素原,正常参考值为0～0.25 μg/L。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)或[M(P25，P75)]表示，组间比较采用两样本t检验或秩和检验；计数资料以例数(构成比)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法；采用多因素Logistic回归模型分析新生儿发生宫内感染性肺炎的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 新生儿发生宫内感染性肺炎危险因素的单因素分析 胎膜早破、母亲产前发热、母亲合并GDM、母亲血清降钙素原水平可能与新生儿发生宫内感染性肺炎有关(均P<0.05)，见表1。

表1 单因素分析结果

2.2 新生儿发生宫内感染性肺炎危险因素的多因素分析 以新生儿是否并发宫内感染性肺炎为因变量，以单因素分析具有统计学意义变量为自变量，进行多因素非条件Logistic回归分析，变量赋值见表2。结果显示，胎膜早破以及母亲孕晚期发热、合并GDM、血清降钙素原升高均是新生儿发生宫内感染性肺炎的独立危险因素(均P<0.05)。见表3。

表2 变量赋值情况

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

本研究结果显示，在羊水污染、胎膜早破等常见的妊娠并发症中，胎膜早破是新生儿发生宫内感染性肺炎的独立危险因素之一(P<0.05)。既往国内亦有研究表明，胎膜早破易导致新生儿肺炎的发生[8]，并且随着胎膜早破时间的延长感染率明显增加[9]。原因可能为胎膜早破后羊膜腔与外界直接相通，可能会导致上行感染。孕母产前发热对新生儿的影响研究较少，刘文东等[10]的研究表明孕母产前发热，与宫内感染性肺炎密切相关。本研究结果显示，孕母产前发热是新生儿发生感染性肺炎的危险因素之一(P<0.05)。通常认为孕母产前发热多为感染导致，孕母在妊娠后期若感染病毒、细菌、支原体等病原体，病原体可通过胎盘屏障，经血行传播给胎儿，使胎儿发生肺部感染[11]。目前，GDM对新生儿的影响仍是研究热点之一。国内有学者研究认为孕母机体异常的糖代谢本身是一种炎症反应，可能致其免疫球蛋白消耗或生成受阻，从而降低了通过胎盘的IgG量[12]；并且糖尿病母亲所生的新生儿T淋巴细胞、B淋巴细胞的数量都低于健康母亲所生的新生儿，提示糖尿病母亲所生的新生儿的体液免疫和细胞免疫水平降低，抵抗力低下，因此更易出现感染及其他相关并发症[13]。同样，本研究结果亦提示母亲合并GDM的新生儿发生宫内感染性肺炎的风险增高(P<0.05)。

降钙素原是一种无激素活性的糖蛋白,一般在人体血浆中含量较少，机体感染时其可由巨噬细胞、单核细胞等大量产生，使血中浓度显著上升[14]。但新生儿生后最初几天会出现降钙素原生理性上升，有可能影响临床判断，需要动态观察。有学者认为检测母亲血清降钙素原可避免上述问题,从而有助于早期诊断新生儿感染[15]。钟元枝等[16]研究发现，发生宫内感染的患儿的母亲血清降钙素原水平高于健康对照组。本研究中，肺炎组患儿的母亲血清PCT水平高于对照组，Logistic回归分析进一步提示母亲血清降钙素原水平升高时新生儿发生宫内感染性肺炎的风险增加(P<0.05)。但也有学者发现，在有宫内感染与无宫内感染新生儿之间，母亲血清降钙素原水平差异并无统计学意义，不能作为诊断宫内感染的指标[17]。目前对于母亲血清降钙素原增高是否可作为新生儿宫内感染的危险因素仍存在争议，可能与研究选取研究对象不同有关。本课题组将会进一步进行前瞻性研究，并且增加样本量，为临床早期诊断宫内感染性肺炎提供更多依据。

综上所述，新生儿宫内感染性肺炎与多种因素相关，对存在胎膜早破以及母亲产前发热、合并GDM、血清降钙素原升高等危险因素的新生儿应进行密切观察。临床工作中应积极预防胎膜早破等情况，做好围生期保健，控制孕母的合并症，并积极治疗孕母产前发热。