郎爱娟

(郑州大桥医院中医妇科，河南 郑州 450000)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)临床表现为月经不调、烦躁易怒等症状，易导致女性性激素缺乏、闭经、不孕，严重影响育龄妇女生理健康。近年来，中医治疗在妇产科多种疾病中取得显著效果，具有不良反应少、价格低、可长期使用、标本兼治等优势[1]。POF归属于中医“不孕症”范畴，主要病机为阴虚火旺、肾精不足，治则为补肾益精、疏肝活血。知柏地黄汤合逍遥散综合炙知母、川黄柏、熟地黄等药物治疗，具有补肾填精、活血益气之效。现将我院应用知柏地黄汤合逍遥散的疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年5月我院收治的POF患者63例，随机分为观察组32例，对照组31例。观察组年龄27～47岁，平均(32.81±3.52)岁；卵巢直径18～28 mm，平均(23.15±1.42)mm；有绝育手术史者25例。对照组年龄26～48岁，平均(33.13±3.76)岁；卵巢直径17～28 mm，平均(22.94±1.47)mm；有绝育手术史者24例。本研究经我院伦理委员会审核通过，两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

①纳入标准：符合《妇产科疾病诊断标准(第2版)》[2]中卵巢早衰相关标准；根据《中医妇科学》[3]属阴虚火旺证；近3个月内未使用激素类药物；妇科检查无器质性疾病；签署知情同意书。②排除标准：卵巢、盆腔手术史；肝肾功能不全；对药物有过敏史。

1.3 方法

1.3.1 对照组采用雌、孕激素治疗，闭经者于入院第1天开始治疗，月经紊乱者于出血第5天开始治疗，给予结合雌激素片(新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字H20090172)口服，0.625 mg/次，1次/d，持续治疗20 d；第11天给予醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715)口服，2 mg/次，3次/d，持续治疗10 d。20 d为1个周期，停药后3～7 d出血，出血第5 天开始第2个治疗周期。持续治疗3个周期。

1.3.2 观察组加用知柏地黄汤合逍遥散治疗。药方组成：炙知母10 g，熟地黄20 g，川黄柏10 g，怀山药10 g，山萸肉10 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，泽泻10 g，鸡血藤20 g，白术15 g，白芍20 g，当归20 g，丹参10 g，菟丝子15 g，柴胡20 g，赤芍10 g，甘草5 g；1剂/d，以500 ml水浸泡1 h后煎煮取汁200 ml，再加水煎煮取汁150 ml，两煎混匀，分早晚2次温服。持续用药3个月。

1.4 疗效评估标准

(1)根据《中药新药临床研究指导原则》[4]对月经情况、失眠多梦、烦躁易怒、五心烦热、腰膝酸软、头晕头痛、潮热汗出、阴道干涩评分，月经情况为主证(4～12分)，失眠多梦、烦躁易怒为次证(2～6分)，其他为兼证(1～3分)，中医证候积分13～39分，积分越高，病情越严重。(2)减分率≥75%，血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)恢复正常水平为显效；30%<减分率<75%，血清FSH、E2接近正常水平为有效；未达到以上标准为无效。减分率=(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标

①疗效。②比较两组治疗前后中医证候积分。③采用化学发光法检测并比较两组治疗前后血清FSH、E2、孕酮(P)水平。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率93.75%高于对照组70.97%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 中医证候积分

治疗前两组中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 卵巢功能

治疗前两组血清FSH、E2、P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血清FSH低于对照组，E2、P水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组中医证候积分比较(分，

表3 两组血清FSH、E2、P水平比较

3 讨论

卵巢早衰的原因主要分为以下几个方面：遗传因素、免疫因素、精神和生活压力、医源性感染、病毒感染、环境污染等，这些均可能导致卵泡功能障碍，从而导致卵巢早衰[5]。POF多呈高FSH、低E2状态，影响患者生理健康、情绪状况，甚至导致不孕。目前，临床多采用激素替代治疗，周期服用雌、孕激素可提升残存卵泡对FSH敏感性，促使卵泡复苏，避免生殖器官上皮萎缩，但长期服用会抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，反馈性导致高FSH、低E2血症，加重病情[6]。

中医理论认为，POF属“不孕症”、“血枯”、“月水先闭”、“经水早断”等范畴，病机为阴虚火旺、肾精不足，致血枯经闭、天癸衰竭，临床应以补肾益精、活血疏肝为治疗原则。知柏地黄汤出自《医宗金鉴》，有调补肝肾、滋阴降火之功；逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，具疏肝解郁、益气培元之效。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，表明知柏地黄汤合逍遥散治疗POF疗效确切，可有效改善患者中医证候。联合药方由炙知母、熟地黄、川黄柏、怀山药、山萸肉、牡丹皮、茯苓、鸡血藤、白术、白芍、当归、丹参、菟丝子、柴胡、赤芍、甘草等组成，主治肾阴不足、肾精亏耗。其中知母、黄柏配伍可滋肾阴降虚火；熟地黄、山萸肉、山药可补五脏之阴，利于健脾固精、滋补葵水；茯苓、牡丹皮可健脾和胃；鸡血藤、丹参可活血化瘀；当归、白术、柴胡可疏肝解郁，养血健脾；菟丝子有补肾养肝、温脾合胃之功；赤芍、白芍具清热止痛、活血祛瘀之效；甘草可安神解郁兼调和药性。诸药合用，共奏滋阴降火、滋肾养肝之效，可活血化瘀、培元补气、安神除烦。现代药理研究表明，鸡血藤、丹参可促进卵泡生长发育[7]，具有促进女性生殖器官发育功能，熟地黄、白芍、茯苓可直接刺激卵巢组织，提高E2水平[8-9]。本研究结果还显示，治疗后观察组FSH水平低于对照组，E2、P水平高于对照组，表明知柏地黄汤合逍遥散可改善卵巢功能，提高雌、孕激素水平。

综上所述，知柏地黄汤合逍遥散可改善POF患者卵巢功能，促进患者病情改善，提高疗效。