小鼠模型中神经酰胺对血小板介导的输血相关急性肺损伤的作用
2020-09-08李应明陈华伍
中国比较医学杂志 2020年8期
关键词:小鼠
李应明陈 华伍 燕
(海南省海口市人民医院输血科,海口 570208)
输血相关急性肺损伤(transfusion-related acute lung injury, TRALI)定义为输血后前6 h 内发生的非心源性肺水肿,是严重的输血不良反应,也是输血相关死亡的首要原因[1-2]。 根据2015 年美国美食品药品监督管理局报道,输血引起的病毒感染显著下降,而输血导致的致死性不良反应中位居前三位的依次是输血相关急性肺损伤、溶血性输血反应和输血相关脓毒血症。 多项研究发现血小板制品中含有的多种免疫调节因子,诸如如血小板衍生的生长因子、可溶性CD40 配体、白介素-6 和白介素-8 等,在血小板存储过程中不断积累,在其活化后会参与TRALI等多种输血不良反应的发生。
血小板在TRALI 中的具体作用机制一直存在疑问。 目前的研究表明血小板对TRALI 的致病过程具有促进作用。 采用用大剂量阿司匹林或血小板膜糖蛋白(GP)IIb、IIIa 抑制剂,阻断血小板后能有效遏制肺的病理损伤和死亡。 对大鼠输注来自老化血小板的无细胞上清后能够诱发严重的TRALI[3-5]。 以上研究均说明来自血小板分泌的可溶性介质可能触发和推动了TRALI的发生。 存储的血液制品中的可溶性介质主要为具有生物活性的脂质,对存储5 d 后的血小板脂质成分分析发现鞘磷脂神经酰胺含量最为丰富,神经酰胺主要由鞘磷脂经酸性鞘磷脂酶在体内进行生物合成,是造成TRALI 的关键性物质[6]。 因此,本研究推测,储存后的血小板可能通过酸性鞘磷脂酶增加神经酰胺的形成而诱导抗体非依赖性TRALI 的发生。……
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