任建林，武 帅，贾红燕

乳腺癌严重威胁中国女性健康，其发病率逐年升高[1]。化疗是乳腺癌主要的治疗手段[2]，蒽环类药物是目前临床治疗乳腺癌的常用药物，尤其是治疗三阴性乳腺癌病人。蒽环类药物作为细胞毒类药物，单位体表面积累积剂量对心肌造成的损害受到医学界关注，出现心脏结构及功能损害后，限制乳腺癌病人的治疗，影响其预后及生存质量。因此，如何降低化疗引起的心脏毒副作用显得非常必要[2]。右丙亚胺是《中国临床肿瘤协会乳腺癌诊疗指南(2019版)》推荐预防蒽环类心脏毒副作用的药物，多项研究表明，右丙亚胺保护心肌细胞同时可能减弱蒽环类药物的抗肿瘤作用[3-4]。稳心颗粒不仅在治疗心血管疾病方面疗效显著，尤其对化疗引起的心律失常也有较好的疗效[5-7]。关于稳心颗粒与右丙亚胺联用对蒽环类药物的心脏毒性是否具有协同保护作用报道较少。本研究探讨右丙亚胺联合稳心颗粒降低蒽环类化疗乳腺癌病人心脏毒性的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2019年1月山西医科大学第一医院普外科收治的乳腺癌化疗病人100例，均为经术前乳腺穿刺和术后病理学的乳腺癌病人，且接受蒽环类药物化疗。所有病人按随机数字表法分为观察组和观察组，各50例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：初次诊断为女性乳腺癌病人；生化指标检查正常者。排除标准：患有心脏基础性疾病如心肌梗死、心绞痛、充血性心力衰竭、心脏瓣膜病和严重感染；合并其他恶性肿瘤病史；孕妇；重要器官功能衰竭。

1.3 治疗方法 所有病人均给予蒽环类药物化疗，对照组给予右丙亚胺治疗，观察组给予右丙亚胺联合稳心颗粒治疗。两组以21d为1个周期，均治疗4个周期。

1.4 观察指标 观察化疗前和化疗4个周期结束后心电图异常[包括房性/室性期前收缩、窦性心动过缓或过速、房室传导阻滞及 ST-T段抬高或压低]发生率、左室射血分数(LVEF)、B型钠尿肽(BNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平变化。

2 结 果

2.1 两组心电图异常发生率比较 对照组心电图异常率高于观察组，差异有统计学意义(20.0%与16.0%，P<0.01)。详见表2。

表2 两组心电图异常发生率比较 单位：例(%)

2.2 两组化疗前后LVEF、cTnT、BNP、LDH比较 化疗后，对照组LVEF低于观察组(P<0.05)，对照组cTnT、BNP、LDH水平均高于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组化疗前后LVEF、cTnT、BNP、LDH比较(±s)

3 讨 论

目前，蒽环类药物是乳腺癌化疗的主要药物，通过氧自由基、铁离子螯合物形成、钙超载、细胞传导通路等多种机制作用于心肌细胞，影响心脏结构及其功能，且心脏毒性常限制其临床中的广泛应用[8]。监测蒽环类化疗药物心脏损伤方便直接的方式是心电图，表现多为心电传导系统的异常及节律的改变，包括房性/室性期前收缩、窦性心动过缓或过速、房室传导阻滞及ST-T段抬高或压低[9-10]。心脏彩超也是常用的检查手段，心肌生物学指标是心脏发生永久性、不可逆性损伤前的检测方法，有研究指出，cTnT、BNP、LDH等对化疗后心肌损伤的诊断具有一定的意义[11]，但是否可早期监测化疗后心脏毒性仍存在一定的争议。

右丙亚胺易穿透细胞膜，降低蒽环类所致的心脏毒性[12]。右丙亚胺具有清除自由基和抗氧化作用，可阻断蒽环类药物引发的脂质过氧化反应，进而缓解铁-蒽环类复合物对呼吸酶灭活及心脏毒性免疫效应细胞的作用，减少自由基形成从而有效保护心肌细胞。蒽环类药物心脏毒性防治指南，推荐首次使用蒽环类药物，即开始使用右丙亚胺，且以后每次使用蒽环类药物前需使用右丙亚胺。多项研究显示，右丙亚胺可能有减弱蒽环类药物抗肿瘤疗效，且加重乳腺癌病人的骨髓抑制[3，13-14]，因此，其在临床的应用受到一定影响。临床既需要降低蒽环类药物所致的心脏毒性作用，又不影响蒽环类临床疗效，这是目前乳腺癌研究热点[15]。

多项研究表明，稳心颗粒对化疗导致的心律失常具有较好的疗效，其成分包括党参、黄精、甘松、三七、琥珀等，且与心肌细胞膜的特异蛋白结合，增强心肌细胞收缩力，阻断和抑制折返激动，可缓解功能性或器质性心律失常[5-6，16-17]。稳心颗粒可保护毛细血管内皮细胞，减轻线粒体损伤，增加冠状动脉血流量，防止冠状动脉血栓形成，改善微循环，稳定心肌细胞膜，保护心肌免受损伤[5-6]。稳心颗粒口服方便，不增加病人经济负担，依从性好，临床值得推广。

本研究结果显示，对照组心电图异常率高于观察组，差异有统计学意义(20.0%与16.0%，P<0.01)。化疗后，对照组LVEF低于观察组(P<0.05)，对照组cTnT、BNP、LDH水平均高于观察组(P<0.05)，差异均有统计学意义。说明稳心颗粒联合右丙亚胺对蒽环类所致心脏毒性的发生具有较好的防治作用，两药联合使用可提高乳腺癌病人化疗的依从性和心脏安全性。