申文宇，刘 琳，乔 崇，齐贵彬，张玉鑫，李 慧

心力衰竭是心内科的常见疾病和多发疾病，是由多种致病因素引起心肌细胞损伤，导致心脏结构及功能变化，引起心脏射血能力降低，之后出现一系列症状和体征，是各种心脏疾病的严重及终末阶段，发病率高，是常见的心血管疾病之一[1]。左西孟旦是一种新型的Ca2+增敏剂，其不增加心肌耗氧量，增强心肌细胞收缩力，从而发挥改善心力衰竭病人心功能的作用[2]；芪苈强心胶囊具有益气温阳、活血通络、利水消肿的功效，可逆转心力衰竭进程，改善病人预后。本研究观察芪苈强心胶囊联合左西孟旦对慢性充血性心力衰竭病人血浆N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2016年12月在南阳市中心医院心内科住院治疗的慢性充血性心力衰竭病人96例，所有病人均符合2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南制定的诊断标准，其中男51例，女45例，年龄(66.32±4.08)岁。将入选病人随机分为A组、B组和C组，各32例。A组，男18例，女14例；年龄45～73(60.42±3.62)岁；病程4～11(8.17±1.26)年；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级6例，Ⅳ级7例，其他12例；原发疾病：扩张型心肌病12例，缺血性心肌病10例，风湿性心脏病6例，高血压性心脏病4例。B组，男17例，女15例；年龄42～71(61.78±4.01)岁；病程3～12(7.62±1.16)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级7例，Ⅳ级6例，其他13例；原发疾病：扩张型心肌病13例，缺血性心肌病11例，风湿性心脏病5例，高血压性心脏病3例。C组，男16例，女16例；年龄41～72(61.02±4.32)岁；病程4～12(8.05±1.15)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级8例，Ⅳ级5例，其他13例；原发疾病：扩张型心肌病13例，缺血性心肌病10例，风湿性心脏病6例，高血压性心脏病3例。3组临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 心脏瓣膜疾病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、缩窄性心包炎等心血管疾病；严重未控制感染及肾功能不全、重度贫血、甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下等疾病；收缩压<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或>180 mmHg；未纠正的电解质紊乱，血容量不足，心源性休克或不能应用血管扩张剂者；对研究药物过敏或存在禁忌者；其他原因无法入选者。

1.3 治疗方法 所有病人均给予强心、利尿、扩血管、神经内分泌拮抗剂等标准治疗。A组给予常规标准治疗；B组在A组基础上加用左西孟旦(齐鲁制药有限公司生产，批号：国药准字 H20100042，规格：每支12.5 mg)起始负荷量为12 μg/kg静脉注射，再根据病人生命体征调整为0.15～0.20 μg/(kg·min)，并持续24 h；C组在B组基础上加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号：国药准字Z20040141，规格：每粒0.3 g)治疗，每次1.2 g，每日3次口服。3组均治疗1个月。

1.4 观察指标 分别于治疗前、治疗后24 h及1个月测量并比较3组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、6 min步行距离(6MWT)及NT-proBNP水平。

2 结 果

3组治疗前后超声心动图指标及NT-proBNP和6MWT比较 治疗后3组LVEDD、LVEF、SV明显改善，6MWT延长，NT-proBNP水平降低(P<0.05)；治疗后24 h、治疗后1个月B组和C组较A组明显改善，且C组优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 3组治疗前后超声心动图指标及NT-proBNP和6MWT比较(±s)

3 讨 论

脑钠肽是一类具有生物学活性的多肽类激素，其产生机制是病人发生心力衰竭时，心室腔内血容量或后负荷增加，心室腔受到牵张或心室壁张力增加，心室反应性合成NT-proBNP，其裂解后变为脑钠肽前体(pro-BNP)，pro-BNP再裂解为脑钠肽和NT-proBNP。与脑钠肽比较，NT-proBNP易检测且稳定，在心力衰竭病人中浓度更高，血浆NT-proBNP水平可用于心力衰竭的诊断与鉴别诊断，且能反映疾病严重程度，其可作为临床疗效及预后的判断指标，在临床应用广泛[3-4]。

左西孟旦是一种新型的非洋地黄类正性肌力药物，属于钙增敏剂，在体内引起钙结合信息传递途径改变进而发挥作用；左西孟旦通过直接与肌钙蛋白结合从而稳定心肌纤维蛋白空间构型，增强心肌纤维细胞对钙离子敏感性，加强心肌收缩力，同时不增加胞质内钙离子浓度，不引起心肌细胞内钙超载[5]，因此，不增加心肌细胞耗氧量和心力衰竭病人心律失常发生率[6]。左西孟旦可开放ATP敏感的钾离子通道，扩张血管，从而降低血管阻力，改善冠状动脉血供，降低心脏前后负荷，增加心脏SV和心排血量，改善心功能[7]。有研究发现，左西孟旦对磷酸二酯酶具有轻微的抑制作用，能增加心肌细胞环磷酸腺苷浓度，发挥额外的正性肌力作用[8]。

芪苈强心胶囊是由中药人参、黄芪、附子、丹参、红花、玉竹、葶苈子、泽泻、陈皮、桂枝研制而成，方中黄芪、人参和附子益气温阳治其本；丹参、红花活血通络使气旺血行；葶苈子、泽泻健脾渗湿、利水消肿治其标，玉竹养阴以防利水伤阴，陈皮畅气机以防壅补气滞，桂枝辛温通络，温阳化气，兼引诸药入络。现代研究表明，芪苈强心胶囊治疗心力衰竭的作用机制为：减少促肾上腺皮质激素和去甲肾上腺素等激素分泌，抑制神经内分泌系统过度激活，改善心脏重构[9]；调节血管黏附因子-1、血管内皮生长因子表达，保护冠状动脉毛细血管内皮；降低病人血清前列环素E2、肿瘤坏死因子、白介素、丙二醛等，发挥抗炎、抗氧化作用[10]；通过影响K+、Ca2+通道活性，调节心肌细胞动作电位时程，进而发挥抗心律失常作用[11]；通过抑制心肌细胞纤维化、凋亡过程及分化转移等多途径改善心室重构[12-13]。

本研究结果显示，与单独应用左西孟旦治疗病人比较，芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗心力衰竭病人LVEDD、LVEF、SV明显改善，6MWT延长，NT-proBNP水平下降，证实芪苈强心胶囊协同西药具有增强心肌收缩力，减轻心脏负荷，改善心功能作用。