张梁 李婧

[摘要] 动脉粥样硬化（AS）是多种心脑血管疾病的病理基础，严重威胁人类健康安全。AS的发病机制目前尚不完全清楚。最新的研究发现，AS的发生发展与前白蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）以及细胞焦亡具有密切关系。本文就AS中PCSK9、细胞焦亡及PCSK9抑制剂的临床应用进展等方面进行综述。

[关键词] 动脉粥样硬化;前白蛋白转化酶枯草溶菌素9;细胞焦亡;炎症小体;半胱氨酸天冬酶

[中图分类号] R543.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（c）-0054-04

Research progress of pyroptosis and PCSK9 in atherosclerosis

ZHANG Liang   LI Jing

Department of Cardiovascular， Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology， Hubei Province， Wuhan   430064， China

[Abstract] Atherosclerosis （AS） is the pathological basis of a variety of cardiovascular and cerebrovascular diseases， while seriously threatens human health and safety. The pathogenesis of AS is not yet fully understood. The latest research found that the occurrence and development of AS is closely related to the proprotein convertase subtilisin kexin type 9 （PCSK9） and pyrolysis. This article reviews PCSK9 and pyrolysis in atherosclerosis and the clinical application progress of PCSK9 inhibitors.

[Key words] Atherosclerosis; Proprotein convertase subtilisin kexin type 9; Pyroptosis; Inflammasome; Caspase

动脉粥样硬化（AS）的病理机制尚未完全明确，一般认为AS是一种多环节参与的血管壁慢性炎症性疾病，主要危险因素包括血压、血脂、血糖、同型半胱氨酸、吸烟等。目前，临床预防及治疗AS的主要手段即控制血压、血脂、血糖，尤其是控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。LDL-C主要通過肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）代谢。国内外众多研究显示，前白蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）具有促进LDLR降解的作用，不仅可以通过降解LDLR抑制LDL-C分解代谢，还可以通过促细胞焦亡（Pyroptosis）机制来促进AS的进展。

1 细胞焦亡及病理生理机制

细胞焦亡是一种新程序性坏死形式，结合坏死和凋亡的特征，包括细胞膜孔形成、细胞肿胀和膜破裂及类似细胞凋亡的核固缩和DNA裂解[1]。细胞焦亡在多种类型的细胞中均可见到，包括免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞）及血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞等。细胞焦亡信号通路可分为两种：半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）介导的经典通路以及Caspase-4/5/11介导的非经典通路。……