王彦云，孙云，张志蕾，程威，蒋涛(南京医科大学附属妇产医院&南京市妇幼保健院新生儿筛查中心，南京 210004)

甲基丙二酸血症(methylmalonic aciduria)是我国最常见的有机酸尿症，发病年龄各异，临床表现复杂多样，且缺乏特异性，易漏诊或误诊，死亡率和致残率很高，故而早诊断、早治疗显得尤为重要，目前已被列入欧美国家的首要筛查病种。二阶筛查(second-tier test)理论的提出将新生儿遗传代谢病筛查的模式从“初次筛查+召回复查”进化为“初次筛查-二阶筛查”。2014年，由来自美国和12个欧洲国家的25位专家共同制定了甲基丙二酸血症诊疗指南[1]，明确指出串联质谱(tandem mass spectrometry，MS/MS)检测丙酰基肉碱(propionylcarnitine，C3)等相关指标均缺乏疾病特异性，推荐对于MS/MS初次筛查阳性的样本采用高效液相色谱质谱-串联质谱联合检测(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)技术进行二阶筛查。2016年底，我中心正式将LC-MS/MS技术应用于二阶筛查，可以一次实验同时定量检测干血斑中甲基丙二酸(methylmalonic acid，MMA)和同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)的浓度，虽然LC-MS/MS检测有规范化的流程可参考[2-3]，但是其检测结果的cut-off值尚未规范统一，目前许多实验室、科研机构使用的cut-off值为梅奥诊所提供[3]。然而，不同实验室的实际外部条件存在一定的差异，且不同种族、不同地域人群的各种代谢物水平之间亦存在差异。因此，每个实验室在新技术推广前，应根据其各自的检测条件建立相应的cut-off值。本研究通过前期的数据积累，采用ROC曲线确定了本实验室使用LC-MS/MS技术检测干血斑中MMA和Hcy的cut-off值，以期为各家筛查实验室提供实验依据。

1 材料与……

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