费宇翔,赵杨静，王荟，邵启祥(江苏大学医学院.临床医学系，b.检验系，免疫学与免疫学检验教研室，c.基础医学研究所，江苏镇江 212013)

近十余年来，肿瘤免疫治疗取得了重大进展，免疫检查点抑制剂[1]、治疗性肿瘤疫苗[2]和以嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)[3]为代表的过继性细胞免疫治疗在临床上开展的如火如荼。尽管这些免疫治疗在血液系统肿瘤、肺癌等治疗中收到了较好的临床效果，但因缺乏特异性肿瘤抗原以及肿瘤存在多种免疫逃逸机制，许多肿瘤的免疫治疗仍然举步维艰[4]。

肿瘤抗原作为免疫系统识别癌细胞的靶点，是抗肿瘤免疫应答的起点，在过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗的研发中占据核心地位。根据抗原的特异性，肿瘤抗原可分为肿瘤相关抗原(tumor associated antigens，TAA)和肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen，TSA)。大量研究表明，TAA的免疫特异性差，且由于多数TAA属于胚胎抗原，在个体发育过程中已诱导机体的免疫耐受，不仅免疫原性弱，而且很难诱导出持久特异性免疫应答。此外，靶向TAA的治疗后，可能打破机体的免疫耐受，导致活化的免疫细胞攻击表达TAA的自身正常组织，从而引发自身免疫应答和自身免疫病。TSA是体细胞基因由于理化、环境等因素诱发或自发突变诱导，经非同义点突变、插入缺失、基因融合和移码突变等方式产生的肿瘤新抗原(neoantigen)。长期以来，由于肿瘤新抗原往往只有1个或数个氨基酸的改变，所以很难被发现；目前常用的血清学筛选重组cDNA表达文库(serological analysis of recombinant cDNA expression library，SEREX)和基于HLA结合肽的鉴定等筛选方法，因工作量大、耗时长，海量的数据背后存在大量的无效数据，故而效率极其低下；……