单一桓，邓 楠，祁真平，左 华

（西南大学药学院，重庆 400716）

0 引言

血液中凝血和抗凝血、纤溶和抗纤溶的动态平衡维持着血液的流动性。在正常循环血液中，血小板处于静息状态。当凝血功能和抗凝血功能失去平衡时，血小板就会受到刺激，发生变性、黏附、释放、聚集等活化反应，引发血栓形成［1］，进而导致缺血性脑卒中、心肌梗塞等心、脑、肺循环系统疾病，严重危害人类生命健康［2-3］。

抗血小板聚集药物能够有效预防血栓的形成。目前常用的抗血小板药物主要有4类：（1）影响花生四烯酸代谢药物；（2）P2Y12受体拮抗剂；（3）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂；（4）磷酸二酯酶抑制剂［4］。近几年研究发现，苯并噁嗪酮衍生物具有高效的抗血小板聚集作用［5-7］。Ilaš等［8］合成了一系列2H-1，4-苯并噁嗪衍生物并证实了该类化合物具有理想的Ⅱb/Ⅲa受体拮抗作用。本课题组的前期研究表明，2H-1，4-苯并噁嗪酮类衍生物具有血小板聚集抑制活性，为血栓性疾病的防治带来了新的突破［9-12］。本文在此基础上，对4-乙基-7-［2-（4-甲基哌嗪基）乙酰胺基］-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-3-酮（见图1）的抗血小板聚集机制进行了研究。

图1 4-乙基-7-［2-（4-甲基哌嗪基）乙酰胺基］-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-3-酮的化学结构式

1 材料与方法

1.1 实验动物

新西兰兔，雄性八只，购自重庆市南山中药研究院。2018年3月至6月，在西南大学药学院动物房饲养，期间自由进食和饮水，每天照明12小时（8：00—20：00）。

1.2 实验材料

4-乙基-7-［2-（4-甲基哌嗪基）乙酰胺基］-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-3-酮，由本实验室合成。枸橼酸钠，采购自天津瑞金特化学品有限公司。……