罗超 柯莽 韩子华

[摘要] 目的 探討经尿道等离子电切术联合膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的效果。 方法 选取2015年1月～2018年12月拟行经尿道等离子电切术治疗的腺性膀胱炎患者70例，随机分为联合组与单纯组，每组35例。单纯组给予单纯经尿道等离子电切术，联合组在对照组经尿道等离子电切术基础上加膀胱灌注治疗，采用40 mg吡柔比星针+40 mL注射用水进行膀胱灌注，1次/周，连用8周，后改为1次/4周，连用10个月。观察并比较两组患者术中术后并发症发生率，评估术后3个月的临床疗效，并随访1年比较其复发率。 结果 单纯组和联合组患者分别发生术中术后并发症1例（2.86%）和3例（8.57%），两组患者术中术后并发症的发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.270，P>0.05）。术后3个月，联合组患者临床总有效率（94.29%）明显高于单纯组（77.14%），差异有统计学意义（χ2=4.201，P<0.05）。术后随访1年，联合组和单纯组患者分别复发3例（8.57%）和10例（28.57%），联合组患者术后复发率低于单纯组，差异有统计学意义（χ2=4.630，P<0.05）。 结论 经尿道等离子电切术联合膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的疗效确切，且安全性较好，可有效预防病情复发。

[关键词] 腺性膀胱炎;经尿道等离子电切术;膀胱灌注;并发症;复发

[中图分类号] R699.8          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）18-0110-04

An efficacy analysis of transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation for cystitis glandularis

LUO Chao1   KE Mang1   HAN Zihua2

1.Department of Urology， Taizhou Hospital， Taizhou Enze Medical Center in Zhejiang Province， Linhai   317000， China; 2.Department of Urology， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center in Zhejiang Province， Taizhou   318050， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation for cystitis glandularis. Methods From January 2015 to December 2018， seventy patients with cystitis glandularis who were treated by transurethral plasmakinetic resection were selected and randomly divided into the combined group（n=35） and the single group（n=35）. Patients in the single group were treated with transurethral plasmakinetic resection alone， while patients in the combined group were treated with intravesical instillation on the basis of transurethral plasmakinetic resection in the control group. 40 mg pirarubicin plus 40 mL water for injection were used for intravesical instillation， 1 time/week， continuous use for 8 weeks， then changed to 1 time/4 weeks， continuous use for 10 months. The incidence of intraoperative and postoperative complications in the two groups were observed and compared， the clinical efficacy of three months after operation was evaluated， and the recurrence rate was compared after one year of follow-up. Results There were 2.86%（n=1） and 8.57%（n=3） of intraoperative and postoperative complications in the single group and the combined group respectively. There was no significant difference in the incidence of intraoperative and postoperative complications between the two groups（χ2=0.270， P>0.05）. Three months after the operation， the total clinical effective rate（94.29%） in the combined group was significantly higher than that in the single group（77.14%）， with statistically significant differences（χ2=4.201， P<0.05）. After one year of follow-up， 8.57%（n=3） and 28.57%（n=10） recurred in the combined group and the single group respectively. The postoperative recurrence rate in the combined group was lower than that in the single group， with statistically significant difference（χ2=4.630， P<0.05）. Conclusion Transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation is effective and safe in the treatment of cystitis glandularis and effectively prevents recurrence of the disease.

[Key words] Cystitis glandularis; Transurethral plasmakinetic resection; Intravesical instillation; Complications; Recurrence

腺性膀胱炎是一种较罕见的膀胱黏膜上皮增生性良性疾病，主要表现为尿频、尿急、尿痛等症状，其人群发病率为0.9%～1.9%，女性多于男性，好发于中老年。腺性膀胱炎治疗后病情常反复发作，迁延难愈，治疗颇棘手[1，2]。经尿道等离子电切术是目前治疗腺性膀胱炎首选术式，虽近期效果较好，但远期复发率仍居高不下[3，4]。近年来国内多数学者提出，对腺性膀胱炎在手术切除病灶基础上予以药物膀胱灌注可提高其远期效果，降低复发率[5]。吡柔比星是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，膀胱灌注用于腺性膀胱炎术后具有一定的效果[6]。本研究观察了经尿道等离子电切术联合吡柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2018年12月浙江省台州恩泽医疗中心（集团）台州医院泌尿科拟行经尿道等离子电切术治疗的腺性膀胱炎患者70例。纳入标准[7]：（1）术前经膀胱镜活检及术后病理检查确诊为腺性膀胱炎者;（2）临床症状较典型，术后临床、病理和随访1年资料均完整者。排除标准[8]：（1）合并泌尿系统结石、尿路感染或膀胱肿瘤等其他泌尿系統疾病者;（2）难以耐受药物膀胱灌注者;（3）术后临床、病理和随访1年资料不完整者。采用随机数字表法分为联合组和单纯组，每组35例。两组患者性别、年龄和病程等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经医院伦理委员会批准，纳入患者均签署了知情同意书。

1.2 方法

单纯组患者予单纯经尿道等离子电切术，不予药物膀胱灌注。具体方法：采用英国Gyrus等离子电切镜，直视下置入电切镜，自视下从尿道外口插入电切镜，观察膀胱内病变情况，将病变的膀胱黏膜以及附近1～2 cm正常膀胱黏膜组织一起切除，切除深度达浅肌层，彻底电凝止血。联合组患者在对照组经尿道等离子电切术基础上加吡柔比星膀胱灌注治疗。具体方法：患者术后1～2周开始膀胱灌注化疗，采用40 mg吡柔比星针（海正辉瑞制药有限公司，规格：10 mg/瓶，国药准字H20045983）+40 mL注射用水进行膀胱灌注，在膀胱内保留1 h，1次/周，连用8周，此后改为1次/4周，连用10个月。治疗期间定期复查膀胱镜。

1.3 观察指标

观察并比较两组患者术中术后并发症的发生率，评估术后3个月的临床疗效，并随访1年比较其复发率。

1.3.1 术中术后并发症  包括发热性尿道感染、尿道狭窄、膀胱大出血和膀胱穿孔等。

1.3.2 疗效评估标准[9]  术后3个月评估其临床疗效，治愈：治疗后临床症状完全消失，膀胱镜复查示膀胱黏膜正常;好转：治疗后临床症状较治疗前明显缓解，膀胱镜复查示膀胱黏膜基本正常或少许病灶黏膜散布;无效：治疗后临床症状较治疗前无明显变化或较前加重，膀胱镜复查示膀胱黏膜还是病灶样改变，病理检查显示存在布氏巢。总有效率包括治愈率和好转率之和。

1.3.3 肿瘤复发  术后定期复查膀胱镜检查发现其活检病理检查发现仍存在腺性膀胱炎。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行分析处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术中术后并发症比较

两组患者术中术后并发症的发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.270，P>0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗后疗效的比较

术后3个月，联合组患者临床总有效率（94.29%）明显高于单纯组（77.14%），差异有统计学意义（χ2=4.201，P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者术后复发率比较

术后随访1年，联合组和单纯组患者分别复发3例（8.57%）和10例（28.57%），均予再次行经尿道等离子电切术联合药物膀胱灌注。联合组患者术后复发率明显低于单纯组，差异有统计学意义（χ2=4.630，P<0.05）。

3 讨论

腺性膀胱炎是一种病因不明的慢性膀胱黏膜化生性和增殖性的良性疾病，具有恶变倾向，临床上常以膀胱刺激为首要症状，常合并下腹及会阴痛和排尿不畅。近年来随着人类生活方式的改变及生物医学技术的发展，腺性膀胱炎的发病率逐年提高。腺性膀胱炎治疗后病情易复发，对患者的日常生活和身心健康造成了较大的影响[10，11]。膀胱镜检查是目前诊断腺性膀胱炎的主要手段，其病灶呈多中心性，可出现慢性炎症型、乳头状和滤泡状多种病灶类型。近年来研究发现腺性膀胱炎可能是一种癌前病变，若不及时治疗最终可能发展为膀胱癌。腺性膀胱炎的病因和发病机制至今尚未完全阐明，多数学者推测其与膀胱的慢性炎性反应、缺乏维生素、尿路结石、下尿路梗阻及病毒感染等慢性刺激引起的膀胱黏膜上皮细胞增生性病变密切相关，其本质并非单纯的炎症反应，通常予以抗感染治疗无明显效果[12，13]。以往腺性膀胱炎患者多采取膀胱黏膜剥脱术、膀胱部分性切除术和膀胱全切术等方法，手术并发症多、手术创伤较大、手术时间长，已被临床所淘汰。经尿道等离子电切术是目前治疗腺性膀胱炎的首选诊治方法，可切除所有病变组织及周围1～2 cm的正常膀胱黏膜，深达浅肌层，且创伤小，能完整的切除病灶，具有手术创伤小、手术简便、术中出血量少、手术时间短和术后恢复快等优点，深受医生与患者的青睐，但此种术式同样存在一定的缺点，存在手术视野小，隐匿性或难以电切的病灶，尤其是输尿管周围的病灶往往难以彻底切除等缺点，术后病灶高残余率使术后复发率高，且增加了发展为肿瘤的风险[14-16]。因此，对腺性膀胱炎在行经尿道等离子电切术切除病灶的同时予以药物膀胱灌注可有效医治残留的腺性病灶，较少病情的复发。

吡柔比星是新一代的蒽环类抗肿瘤抗生素，属于非特异性细胞周期药，可直接作用于病变的膀胱黏膜组织中，直接进入细胞核内，并与脱氧核糖核酸（DNA）结合嵌入到DNA双链间，抑制DNA聚合酶，继而阻碍DNA的复制以及转录，阻止核酸的合成，使得细胞不能进行分裂[17-19]。吡柔比星膀胱灌注化疗能阻滞异常性膀胱黏膜不典型增生和非正常性的增生，减少或抑制膀胱黏膜组织中残留的腺性病灶，防止病灶继续发生恶变或病情复发，继而弥补经尿道等离子电切术的不足，提高手术效果[20，21]。张国红[22]研究发现等离子电切术联合吡柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎患者可降低病情的复发率，减轻膀胱刺激症，降低其远期复发率。本研究发现两组患者术中术后并发症的发生率比较差异无统计学意义，且联合组患者的临床总有效率明显高于单纯组，差异有统计学意义，表明经尿道等离子电切术联合膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的疗效明显优于单纯经尿道等离子电切术，且安全性较好，不增加术中、术后并发症的发生率。同时研究还发现术后随访1年，联合组患者的病情复发率明显低于单纯组，差异有统计学意义，表明经尿道等离子电切术联合膀胱灌注治疗可有效预防腺性膀胱炎病情复发。这可能与残余腺性膀胱炎病灶组织经药物膀胱灌注化疗后可有效清除降低肿瘤负荷，减少病灶的遗漏，提高手术效果，减少术后肿瘤的复发有关[23-25]。

综上所述，经尿道等离子电切术联合膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的疗效確切，且安全性较好，可有效预防病情复发。但由于本研究为单中心研究，且纳入的样本例数偏少、术后随访时间只有1年，必要时进行多中心大样本的前瞻性研究以及延长术后随访时间进行深入研究。

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（收稿日期：2020-02-23）