付 琳，苏 瑾，杨春荣，孙维彤，张向宇，孟祥祎，张 杰

(佳木斯大学药学院，黑龙江 佳木斯 154007)

非诺贝特缓控释是目前临床上常用的一种降高血脂症的药物[1]。目前市面常见的剂型均为口服缓控释制剂，口服缓控释制剂多具有明显的生物化学利用度相对较低、代谢缓慢和失活速度快的重要生理缺陷[2-4]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物是一种高分子载体材料，具有良好的成囊性和生物相溶性，并能在体内降解为乳酸和α羟基乙酸[5-7]。因此，制备非诺贝特PLGA微球新药物有重要的临床意义。通过对非诺贝特缓释微球的研究[8-9]，将非诺贝特制成安全、稳定、高效的注射缓释微球制剂，减少患者用药次数，使药物在体内缓慢释放，为非诺贝特新剂型的临床研究和应用提供理论依据。

1 材 料

1.1 仪 器

Guardcolumn C18色谱柱，日本岛津；Agilent1100高效液相色谱仪，美国安捷伦公司； ZSM-6360LV扫描电镜，南京大学仪器厂；SALD-2201激光粒度分布仪，苏州岛津仪器有限公司；UV765紫外-可见分光光度计，上海精科公司；HE3100红外光谱测定仪器，德国SPECTRO；JY92-2D超声波细胞破碎机，南京舜玛仪器设备有限公司。

1.2 药品与试剂

非诺贝特微球，佳木斯大学药剂实验室自制；非诺贝特(纯度99%)，武汉宏信康精细化工有限公司；PLGA(PLA/PGA=50∶50，分子量10000)，山东济南岱罡生物科技公司；非诺贝特对照品(纯度99.9%)，中国食品药品检定研究所；磷酸盐缓冲溶液(PBS7.4)，REBIO瑞楚生物；透析袋(36 mm，分子量8000～14000)，美国Viskase Size5。

1.3 动 物

SPF级雄性SD大鼠60只，哈尔滨医科大学实验动物中心提供。合格证编号scxk(黑)2013001。

2 方 法

2.1 非诺贝特微球的形态学考察

通过光学显微镜观察载药微球形态特征，通过扫描电子显微镜观察微球形貌。……