张宪瑞，高 蕾，何桂园，梁燕妮，杨红梅

(梧州学院化学工程与资源再利用学院，广西 梧州 543002)

多数活性药物成分(APIs)由于溶解度低，导致其在药物配方后期或者临床前研究阶段研发失败。通过对活性药物成分的固体形态选择和优化，通常能够改善活性药物成分的溶解度[1]，可以得到具有更高生物利用度的高溶解性口服制剂产品[2-3]。在不影响APIs固有的共价性质和药理特性的前提，成盐是提高难溶性药物分子溶解度最广泛使用的方法之一。沃替西汀(VOT)是一种新型抗抑郁药物，主要用于治疗重度抑郁症(MDD)[4-5]，由于其水溶性低(0.1 mg/mL)，上市的药品为其氢溴酸盐形式[6]。有大量专利和文章[7-8]报道过一些沃替西汀盐，成盐的目的都是期望通过药物固态化学改善沃替西汀的溶解度，从而开发出沃替西汀新剂型。药-药盐型是药物晶体工程热点研究领域，一方面可以通过药-药盐型改善药物的理化性质，从而改善药物的生物利用度；另一方面，药-药盐型所用到的共晶物质(CCF)，本身已经是上市的药物，安全性高，不需要进行药物上市后期所需要进行的毒性及安全性实验，缩短了研发周期，节约了成本，具有重要的意义。乙酰水杨酸(ASA)，即阿司匹林，为非甾体抗炎药，在人体内水解成水杨酸从而发挥解热、镇痛、抗炎抗风湿的作用。

本文主要探究VOT与ASA成盐物(如图1所示)同VOT与SA成盐物[9]进行比较，探究两者成盐物结构是否一致；如若不一致，两种晶体之间是否存在相互转化的条件，从而确定两种盐型的稳定性。……