赵 雷，赵法新，赵玉瑶

(河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州 450004)

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种寄宿在人类胃黏膜的革兰氏阴性微需氧菌，作为消化系统疾病的主要致病因素，与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤及胃癌关系密切[1-2]，已被世界卫生组织归为I类致癌因子。根除Hp是减少相关性疾病发病率的重要措施，是防止复发及改善预后的关键[3]。传统的三联根除方案疗效有所下降[4]，虽然标准的四联疗法转阴率可达到90%以上[5]，但有较高的不良反应发生率、细菌耐药率及复发率等缺点。针对运用标准治疗方案治疗失败≥3次但仍不能根除的难治性 Hp 感染[6]，目前西医主要采用序贯疗法及辅助使用益生菌等[7-8]；但药物不良反应较大，且不能达到满意的临床疗效。近年来，中医药在治疗难治性Hp感染方面取得了一定进展，且具有副作用小、耐药率低及不会引起肠道菌群失调等优点，被愈来愈多的学者重视。2016年1月—2018年12月，笔者采用赵法新主任医师之健脾消积清热法治疗难治性幽门螺杆菌感染20例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省中医药研究院附属医院肝胆脾胃科就诊的Hp感染患者80例，分为西药组、中药组、联合A组和联合B组。西药组20例，其中男8例，女12例；年龄平均(39.78±3.80)岁；病程平均(3.35±1.16)年。中药组20例，其中男7例，女13例；年龄平均(41.24±2.29)岁；病程平均(4.28±1.41)年。联合A组20例，其中男11例，女9例；年龄平均(43.89±4.01)岁；病程平均(2.87±2.01)年。联合B组20例，其中男9例，女11例；年龄平均(38.15±6.75)岁；病程平均(3.68±1.04)年。4组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

①经13C呼气试验或胃黏膜组织快速尿素酶试验(RUT)检查提示为阳性者；②1～2年标准四联疗法治疗失败≥3次，入组前距末次根除治疗≥2个月，且治疗前停服质子泵抑制剂(PPI)不少于2周，停服抗菌药物、铋剂等不少于4周；③存在上腹部不适、嗳气、纳差、烧心等临床症状或胃镜检查提示有慢性胃炎伴糜烂、良性消化性溃疡；④年龄18～60岁；⑤患者自愿参与本试验并签署知情同意书，获得伦理委员会批准。

2.2 排除病例标准

①胃镜检查证实有胃黏膜出血、溃疡合并穿孔或肿瘤者；②对本研究所用药物有过敏史或皮试阳性者；③备孕、妊娠及哺乳期者；④存在严重心、肝、肾及呼吸系统疾病者；⑤依从性差、数据不全等影响疗效或安全性指标判定者。

3 治疗方法

西药组采用四联疗法，方法：泮托拉唑钠肠溶胶囊(由杭州中美华东制药有限公司生产，批号1711121B，0.04 g/片)，0.04 g/次，2次/d，餐前半小时口服；胶体果胶铋胶囊(由振东安特生物制药有限公司生产，批号171207，0.1 g/片)，0.2 g/次，2次/d，餐前半小时口服；阿莫西林胶囊(由珠海联邦制药股份有限公司生产，批号01002105，0.25 g/片)，1.0 g/次，2次/d，餐后1 h口服；呋喃唑酮片(由山西云鹏制药有限公司生产，批号A160202，0.1 g/片)，0.1g/次，2次/d，餐后1 h口服。

中药组采用健脾消积清热法，给予中药口服，药物组成：党参12 g，炒白术10 g，半夏9 g，黄芩10 g，黄连3 g，干姜9 g，炒莱菔子20 g，蒲公英30 g，马齿苋30 g，赤芍15 g，牡丹皮15 g，炙甘草6 g。加减：疼痛明显者，加延胡索10 g，炒白术改为30 g；胀满者，加枳实12 g、陈皮15 g；泛酸者，加瓦楞子12 g、吴茱萸3 g；腹泻者，加山药15 g、葛根20 g。以上药物经河南省中医药研究院附属医院煎药房采用全自动煎药包装一体机水煎、浓缩、灌装成150 mL/袋，1袋/次， 2次/d，餐后口服。

联合A 组采用健脾消积清热法联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗，其中健脾消积清热法用法、用量同中药组，奥美拉唑肠溶胶囊用法用量同西药组。

联合B组采用健脾消积清热法联合四联疗法治疗，其中健脾消积清热法用法、用量同中药组，四联疗法用法、用量同西药组。

治疗期间嘱患者戒酒戒烟，避免过热、过冷、不易消化及辛辣刺激油腻食物，注意饮食、作息规律。4组均治疗2周，并于停药4周后判定疗效。

4 观测指标

①Hp转阴率：采用13C呼气试验法检测，若结果为阴性表示Hp根除。②中医症状积分：按照《中药新药临床研究指导原则》[9]中痞满的症状分级量化标准进行评分，主要症状包括胃中痞满、胀痛、嗳气泛酸、食欲不振等，各症状按无、轻、中、重分别计0，1，2，3分。③血清因子水平：采集患者空腹静脉血液5 mL，离心分离血清后，置于低温冰箱中待检。血清一氧化氮(NO)水平采用酶联免疫吸附法检测；血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平均采用胶体金免疫层析法检测。④药物不良反应：包括腹泻、头痛、恶心、呕吐、皮疹、肝功能异常等。

5 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[9]相关疗效判定标准。治愈: 胃中痞满、胀痛、嗳气泛酸、食欲不振等临床症状消失，症状评分改善程度≥90%。显效：胃中痞满、胀痛、嗳气泛酸、食欲不振等临床症状明显缓解，症状评分改善程度为70%～<90%。有效：胃中痞满、胀痛、嗳气泛酸、食欲不振等临床症状有所改善，症状评分改善程度为30%～<70%。无效：临床症状改善不明显，症状评分改善程度<30%。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 4组临床疗效对比

见表1。中药组和西药组对比，经Ridit分析，u=0.40，P>0.05，差异无统计学意义。联合A组和西药组对比，经Ridit分析，u=2.66，P<0.01，差异有统计学意义。联合A组和中药组对比，经Ridit分析，u=2.19，P<0.05，差异有统计学意义。联合B组和西药组组比，经Ridit分析，u=4.49，P<0.01，差异有统计学意义。联合B组和中药组对比，经Ridit分析，u=3.99，P<0.01，差异有统计学意义。

表1 4组难治性幽门螺杆菌感染患者疗效对比 例

联合A组和联合B组对比，经Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差异有统计学意义。

7.2 4组治疗前后中医症状积分对比

见表2。

表2 4组难治性幽门螺杆菌感染患者治疗前后中医症状积分对比 分，

7.3 4组Hp转阴率对比

见表3。中药组和西药组对比，经卡方检验，χ2=0.42，P>0.05，差异无统计学意义。联合A组和西药组对比，经卡方检验，χ2=0.40，P>0.05，差异无统计学意义。联合A组和中药组对比，经卡方检验，χ2=0.42，P>0.05，差异无统计学意义。联合B组和西药组组比，经卡方检验，χ2=7.03，P<0.01，差异有统计学意义。联合B组和中药组对比，经卡方检验，χ2=10.42，P<0.01，差异有统计学意义。联合B组和联合A组对比，经卡方检验，χ2=4.29，P<0.05，差异有统计学意义。

表3 4组难治性幽门螺杆菌感染患者Hp转阴率对比 例

7.4 4组药物不良反应对比

治疗至随访期间，西药组出现皮疹2例，恶心1例，肝功能异常2例，头痛1例，呕吐2例，不良反应发生率为40.0%；中药组出现腹泻2例，不良反应发生率为10.0%；联合A组出现腹泻1例，恶心1例，不良反应发生率为10.0%；联合B组出现胃肠功能紊乱1例，不良反应发生率为5.0%。见表4。中药组和西药组对比，经卡方检验，χ2=4.80，P<0.05，差异有统计学意义。联合A组和西药组组比，经卡方检验，χ2=4.80，P<0.05，差异有统计学意义。联合A组和中药组对比，经卡方检验，χ2=0.00，P>0.05，差异无统计学意义。联合B组和西药组组比，经卡方检验，χ2=7.03，P<0.05，差异有统计学意义。联合B组和中药组对比，经卡方检验，χ2=0.36，P>0.05，差异无统计学意义。联合A组和联合B组对比，经卡方检验，χ2=0.36，P>0.05，差异无统计学意义。

表4 4组难治性幽门螺杆菌感染患者药物不良反应对比 例

7.5 4组治疗前后血清NO、PGⅠ、PGⅡ水平对比

见表5。

表5 4组难治性幽门螺杆菌感染患者治疗前后血清NO、PGⅠ、PGⅡ水平对比

8 讨 论

一直以来，根除 Hp 的方案以联合、高效、短程、低不良反应为基本原则[10]。对于难治性Hp感染者，西医治疗方案缺乏安全性且疗效不佳。临床Hp感染者多有胃脘部隐痛不适、腹胀、反酸、嘈杂、口苦口干、腹泻或便秘等症状，可归为中医学“痞满”“胃脘痛”等范畴。全国名老中医赵法新教授认为：Hp感染者多为胃强脾弱，喜食肥甘厚味、辛辣刺激，食而不消成积，积滞化热生火，久而酿毒。其立健脾消积清热为治疗大法，采用中医经方半夏泻心汤为基础方加减治疗该病，取得了满意疗效。

半夏泻心汤出自张仲景的《伤寒杂病论》，书曰：“呕而肠鸣，心下痞者，半夏泻心汤主之。”原方由半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、大枣、甘草组成。方中黄连、黄芩苦寒，归胃经，清热和胃，祛胃经之邪热；半夏、干姜辛温散寒，降逆止呕，除胃经之寒气；党参健脾益气，温养中焦；炙甘草酸甘养胃，缓急止痛；炒白术补气健脾；蒲公英、马齿苋甘寒益阴，清热解毒；赤芍、牡丹皮凉血活血化瘀；炒莱菔子下气消积。诸药合用，共奏健脾消积、培中补虚、扶正祛邪、清热之效。现代药理研究[11-12]证实：黄连碱、黄芩苷元、黄芩苷等均有较强的抗菌、抗炎、抗病毒等作用。

本研究结果显示：联合B组和联合A组的疗效相当，但均优于中药组和西药组，表明健脾消积清热法治疗Hp有效，联合西药疗效优于单纯使用中药或西药；治疗后，联合B组血清NO、PGⅠ、PGⅡ等指标均较西药组、中药组、联合A组改善明显(P<0.05)，效果优于文献报道[13-14]。其起效机制可能与其能调节胃肠动力、抑制胆汁反流、改善胃黏膜微循环、恢复胃黏膜屏障功能、调节细胞免疫等有关[15]。

综上所述，健脾消积清热法联合四联疗法治疗难治性幽门螺杆菌感染疗效优于单纯使用中药或西药，可改善患者胃中痞满、胀痛、嗳气泛酸、食欲不振等症状，改善血清NO、PGⅠ、PGⅡ水平，根除率高，不良反应少。健脾消积清热法联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗难治性幽门螺杆菌感染也有协同增效的作用，且健脾消积清热法联合四联疗法更具有优势。