申宝芹

(辉县市人民医院 神经内科，河南 新乡 453600)

急性脑出血的发病因素包括高血压、脑血管淀粉样变、脑血管畸形、脑外伤、脑肿瘤及血液病等，其中高血压为引发该疾病的主要因素，占所有病因的80%～90%，具有较高的致残率和致死率，严重影响了患者的身心健康及生命安全[1-2]。临床通常采用药物对急性脑出血患者进行治疗，尼莫地平即为代表药物之一，可有效改善患者的病情，促进患者恢复[3]。但对于急性脑出血患者而言，病情发展迅速，且多数患者存在神经功能缺损情况，单纯采用尼莫地平治疗只能改善患者脑血管的血液循环，而对神经功能的改善效果有限，预后欠佳[4]。因此，在急性脑出血接受恢复血液循环治疗的同时，需同时辅以改善神经功能损伤的药物治疗，以提高整体治疗效果。纳美芬具有减轻神经细胞损伤等作用，对急性脑出血具有一定的治疗效果[5]。基于此，本研究旨在探讨尼莫地平联合纳美芬在急性脑出血患者神经功能保护中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年3月至2019年5月于辉县市人民医院就诊的76例急性脑出血患者的临床资料，依据治疗方案分为对照组(常规治疗联合尼莫地平)和观察组(常规治疗联合尼莫地平、纳美芬)，各38例。对照组：男20例，女18例；年龄为41～72岁，平均(57.42±3.16)岁；发病至入院时间为1～38 h，平均(18.92±1.34)h；体质量指数为17.39～22.21 kg·m-2，平均(20.48±1.26)kg·m-2。观察组：男25例，女13例；年龄为42～73岁，平均(57.55±3.22)岁；发病至入院时间为2～39 h，平均(18.99±1.34)h；体质量指数为17.47～22.23 kg·m-2，平均(20.50±1.27)kg·m-2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经辉县市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《中国脑出血诊治指南(2014)》中的相关诊断标准[6]，且经头部CT等检查确诊；②无精神疾病史；③自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并心肝肾等器官功能障碍；②血液系统疾病；③恶性肿瘤；④自身免疫性疾病。

1.3 治疗方法对照组接受常规治疗联合尼莫地平，常规治疗包括降颅压，利尿及控制感染等，尼莫地平[双鹤药业(海南)有限责任公司，国药准字H20052645]24 mg，采用微量注射泵进行24 h持续静脉泵入治疗，可根据患者的血压情况调整滴注速度，连续用药1周后调整为口服尼莫地平(四川豪运药业股份有限公司，国药准字H19993607)进行治疗，每次40～60 mg，每日3次。在对照组的基础上，观察组联合纳美芬(南京优科制药有限公司，国药准字H20183194)进行治疗，纳美芬0.2 mg加入至生理盐水100 mL中混合，静脉滴注，每日1次。两组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标(1)根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)[3]评估两组治疗前、治疗1个月后的神经功能，总分42分，分值越高提示神经功能越差。(2)观察记录两组恶心呕吐、血小板减少、腹上区不适和头晕等不良反应。

2 结果

2.1 神经功能治疗后，两组的神经功能评分均较治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后神经功能评分比较分)

2.2 不良反应两组均未发生血小板减少，且不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

急性脑出血患者通常由于情绪激动、费劲用力时突然发病，出血前无任何预兆，患者发病后会出现剧烈头痛、呕吐，血压水平可见明显升高，临床症状可在数分钟至数小时内达到高峰[7]。

急性脑出血患者发病后，局部脑组织发生缺血缺氧而坏死，且坏死脑组织会分泌大量炎症因子，促进脑血管通透性改变，导致脑组织间隙积液和脑细胞水肿[8]。同时缺血缺氧可促进脑细胞的水肿状态，加重了脑细胞的代谢障碍和颅内压的升高，进一步加重了脑组织损伤，形成恶性循环[9]。因此，选用适当药物及时进行治疗对改善患者病情，提高预后具有重要意义。尼莫地平是一种钙拮抗剂类药物，可对细胞膜钙离子通道起到阻碍效果，有效阻止存在于缺氧脑组织中的钙离子进行转移，维持脑细胞内的钙离子水平平衡，发挥保护脑细胞的作用[10]。尼莫地平控制急性脑出血患者的出血效果较好，但该药物改善神经功能的作用较弱，无法有效抑制患者神经功能受损情况，患者预后仍欠佳。纳美芬是一种特异性吗啡受体阻断剂，可对各类阿片受体起到竞争性拮抗，尤其对μ受体具有较强的亲和力，约为纳洛酮的4倍，且具有半衰期更长、肝脏组织毒性小及生物利用度高等多种优点[11]。纳美芬与外周阿片受体结合后，还能与存在于脑干等部位的阿片受体进行结合，降低内源性阿片肽和兴奋性神经毒素的合成释放，减弱钙离子等对神经细胞的损害，同时可减少自由基和炎症因子的合成释放，促进神经细胞的能量代谢恢复正常，减弱脑细胞水肿和组织损伤，从而起到保护中枢神经的作用[12]。相比于纳洛酮，纳美芬具有作用时间长、给药途径高、生物利用度高等多种特点，在临床中应用范围广。本研究结果显示，治疗后，两组的神经功能评分均较治疗前低，且观察组低于对照组，表明尼莫地平联合纳美芬在急性脑出血患者神经功能保护中的效果较好，可促进患者的神经功能恢复，利于预后。两组不良反应总发生率无显著差异，表明尼莫地平联合纳美芬治疗急性脑出血患者的安全性较高。但这一安全性结果也可能与本研究观察时间较短、纳入样本量较少有关，药物联合使用是否完全安全可行，还需要在未来展开大样本、长时间、前瞻性、多中心的研究加以验证。

综上，尼莫地平联合纳美芬对急性脑出血患者进行治疗，可对患者神经功能起到保护作用，促进患者病情恢复。