李 明，刘 勇，董 海，王 彪，阎登富，刘 磊，何仲春

成都医学院第一附属医院 神经内科 (成都 610500)

缺血性脑卒中又称脑梗死，是由各种原因引起的局部脑组织缺血缺氧性坏死，进而产生对应神经功能缺失的一种脑血管疾病，具有较高的致死率和致残率。目前临床上所采用的溶栓、抗血小板聚集、血管介入治疗等综合性措施明显改善了脑梗死患者梗死灶的血液供应，但血管再通后的缺血-再灌注性损伤也极大影响患者远期脑功能的恢复[1]。更重要的是，当前缺血性脑卒中在18～50岁成人中的发病率逐年增加，导致越来越多的劳动力缺失，极大地增加了社会负担[2]。因此，了解缺血性脑卒中发生的分子机制，积极开展新型有效的治疗手段，以促进脑梗死患者脑功能恢复和降低其致死率和致残率，在当前形势下显得极为重要。

微型RNA(microRNAs, miRs)是一类由21～25个核苷酸组成的短链RNA，主要通过与相应靶基因mRNA的3′段非翻译区(3′-UTR)相结合而抑制其功能性表达。研究[3-4]显示，缺血性脑卒中患者血液中miR-148b-3p、miR-151b、miR-27b-3p、miR-20a-5p等多种miRs的含量明显改变，miR-148b-3p被认为可作为缺血性脑卒中的生物学标记。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体激活是缺血性脑卒中发生的重要机制[5]。在IgA血管炎患者中，miR-148b-3p被证实是炎症反应的负调控因子[6]。miR-148b-3p是否通过调控NLRP3相关炎症反应而影响缺血性脑卒中，这一问题尚不清楚。本研究拟在小鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)性脑卒中模型中，探讨靶向激活miR-148b-3p对缺血性脑卒中小鼠脑功能的调控作用，以及NLRP3炎症小体与miR-148b-3p调控脑卒中作用机制的关系，为miRs应用于缺血性脑卒中防治的基础与临床研究提供依据。……