张 聪，杭立峰，陈 军，詹 翔，金 雷，余 跃

胰腺癌(pancreatic cancer, PC)是一种高度恶性的消化道肿瘤，发现时往往已经处于肿瘤晚期，对于中晚期PC临床治疗以化疗为主[1-2]。阿霉素作为一种经典的化疗药物，但在体内容易被清除[3-5]。近年来，纳米载药体系可以增强药物体内循环时间引起了广泛关注[6-7]。

光热疗法(photothermal therapy, PTT)是利用光诱导剂在电磁辐射作用下使得肿瘤局部升温从而杀伤肿瘤细胞的一种新型肿瘤治疗方法，在肿瘤治疗领域已经取得广泛进展[8-9]。在肿瘤治疗过程中，单独的化疗往往并不理想，已有文献[10]报道通过结合PTT来实现化疗增敏。硫化铜(copper sulphide, CuS)纳米颗粒作为光热治疗剂引起了广泛的关注[11]。但是由于CuS表面积较小难以携载药物[12-13]，该研究旨在通过优化制备方法得到可以携载阿霉素的空心CuS纳米颗粒，同时与PTT相结合进而实现对PC细胞的化疗增敏杀伤效果，为胰腺癌的临床治疗提供进一步的指导。

1 材料与方法

1.1 材料阿霉素盐酸盐(doxorubicin, DOX) 购自北京华丰有限公司；BxPC-3人源PC细胞株购自上海细胞库；噻唑蓝[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]购自美国Sigma-Aldrich公司；RPMI-1640培养基购自美国Invitrogen公司；血清购自美国Hyclone公司；空心CuS颗粒由中国科学技术大学生命科学学院杭立峰博士馈赠。

1.2 方法

1.2.1纳米颗粒的制备 将制备好的空心CuS颗粒及PEG按质量比1 ∶1在水溶液中进行共同孵育12 h后，离心即可获得PEG修饰的CuS颗粒。通过将PEG-CuS颗粒与DOX共孵育，采用搅拌等方式成功将DOX包载于空心CuS颗粒中。

1.2.2纳米颗粒粒径及血清稳定性检测 分别将100 μl制备好的空心CuS颗粒溶液加入到不同的比色皿中，用动态光散射仪(dynamiclight scatterometer，DLS)来检测纳米颗粒尺寸，温度控制在25 ℃，重复3次测量。……