王同 付韦薇

[摘要] 目的 观察安神定志丸加减方治疗顽固性失眠患者的临床疗效及生活质量改变情况。 方法 将2018年11月～2019年9月我院收治的门诊患者30例符合纳入病例标准的患者，予口服安神定志丸加减方治疗4周，于治疗前后对患者进行疗效评判，并使用SF-36量表测评患者治疗前后的生活质量，用药同时观察患者用药期间的不良反应。 结果 30例患者治疗后总有效率为83.33%。患者治疗前后的生理机能、生理职能、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康7个维度的评分差异均有统计学意义（P<0.05）。30例患者均未发现明显不良反应。结论 安神定志丸加减方治疗顽固性失眠疗效确切，可以改善患者的生活质量，值得临床推广和应用。

[关键词] 顽固性失眠;安神定志丸加减方;中医治疗; 生活质量

[中图分类号] R256.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）15-0155-03

Clinical observation on 30 cases of refractory insomnia treated by modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill

WANG Tongfu   WEI Wei

Department of Traditional Chinese Medicine， Beijing Shijingshan Hospital， Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University， Beijing   100043， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Anshen Dingzhi pill in the treatment of patients with refractory insomnia and the changes of the patients' quality of life. Methods 30 outpatients admitted to our hospital from November 2018 to September 2019 who met the inclusion criteria were treated with modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill for 4 weeks. The curative effects on the patients were evaluated before and after treatment. The patients' quality of life before and after treatment was evaluated with SF-36 scale. The adverse reactions （ADRs） of the patients during medication were also observed. Results The total effective rate of the 30 patients after treatment was 83.33%. There were statistically significant differences in the patients' scores of the 7 dimensions of physical function（PF）， role physical（RP）， general health status， energy， social function， role emotional （RE） and mental health before and after treatment（P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred to the 30 patients. Conclusion Modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill have definite curative effect on refractory insomnia， and they can improve the patients' quality of life， so they are worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Refractory insomnia; Modified prescriptions of Anshen Dingzhi pill; Treatment by traditional Chinese medicine; Quality of life

頑固性失眠是临床常见的一种重症睡眠障碍，常常反复发作，给患者带来身心上的伤害，给工作和生活带来极大的影响，其病迁延难愈，病程多在1年以上，中医在治疗此病上有很大优势。中医认为失眠的主要病机是阳不入阴，通过调整人体脏腑阴阳气血平衡，常能达到改善睡眠的效果，且不引起药物依赖，不良反应发生率低，对老年顽固性失眠效果较好[1]。近年来研究证实中医中药治疗失眠疗效确定，无明显不良反应，越来越受到人们的关注，值得推广和应用[2]。本研究观察顽固性失眠患者接受安神定志丸加减方治疗的临床疗效和生活质量改变情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

30例患者均来自我科2018年11月～2019年9月的30例门诊患者，其中男10例，女20例，年龄40～60岁，平均（51.97±6.62）岁，病程1.5～8年，平均（3.62±1.58）年。入选患者均经我院医院伦理委员会通过，患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。诊断标准：（1）中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[2]：①轻者入寐困难或寐而易醒，醒后不寐，重者彻夜难眠。②常伴有头痛、头昏、心悸、健忘、多梦等症。③经各系统和实验室检查未发现异常。（2）西医诊断标准[3]：患者入睡困难，难以维持睡眠;睡眠紊乱发生频率≥3次/周，且持续时间>1个月;病程>6个月。纳入标准[3]：符合中医诊断标准;符合西医诊断标准;近30 d内未使用其他中药或西药治疗失眠;年龄18～60岁;患者知情同意。排除标准[4]：由各种神经精神障碍或身体障碍导致的失眠;年龄在18岁以下或60岁以上;妊娠或哺乳期妇女;有严重意识障碍、认知障碍或精神疾病不能配合临床调查者;有严重心、肝、脑和造血系统原发疾病者;不能完成口服中药治疗者;对治疗药物过敏者。

1.2 治疗方法

本研究为自身前后对照研究，使用安神定志丸加减方，基本方：党参15 g，茯苓10 g，茯神20 g，石菖蒲10 g，远志10 g，酸枣仁30 g，五味子10 g，柏子仁10 g，龙骨20 g，牡蛎20 g，当归10 g，龙齿10 g，甘草6 g，日服一剂，水煎服，早晚分服。以上述基本方为基础，根据患者情况加减治疗。7 d为一个疗程复诊一次，治疗4个疗程后判定疗效，比较治疗前后的生活质量评分，记录治疗中的不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定  依据《中医病症诊断疗效标准》[2]：治愈：睡眠正常（每天睡眠总时间6～8 h），伴有症状消失;好转：睡眠时间延长（每天睡眠总时间<6 h），伴有症状改善;未愈：症状无改变。

1.3.2 患者生活质量评分  参照WHO推荐的“健康调查简易量表”（Medical outcomes study，SF-36）对其进行测评。SF-36量表分为8个维度[5]：（1）生理机能（physical function，PF）：测量健康状况是否妨碍了正常的生理活动;（2）生理职能（role physical，RP）：测量由于生理健康问题所造成的职能限制;（3）躯体疼痛（bodily pain，BP）：测量疼痛程度以及疼痛对日常活动的影响;（4）一般健康状况（general health，GH）：测量个体对自身健康状况及其发展趋势的评价;（5）精力（vitality，VT）：测量个体对自身精力和疲劳程度的主观感受;（6）社会功能（social function，SF）：测量生理和心理问题对社会活动的数量和质量所造成的影响，用于评价健康对社会活动的效应;（7）情感职能（role emotional，RE）：測量由于情感问题所造成的职能限制;（8）精神健康（mental health，MH）：测量四类精神健康项目，包括激励、压抑、行为或情感失控、心理主观感受。各维度计分采用累加法，按各题值计算原始分数，再以标准公式计算转换，得出标准分数，分数越高，生活质量越好。

1.3.3 不良反应情况  包括恶心、呕吐、腹泻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理。生活质量各维度评分均为计量资料，经正态性检验证明治疗前后评分均服从或近似正态分布，采用配对t检验比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的临床疗效比较

30例患者治愈6例，好转19例，无效5例，总有效率为83.33%。

2.2 治疗前后患者生活质量各维度评分比较

患者治疗前后的生理机能、生理职能、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康7个维度的评分差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 安全性

30例患者未出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应。

3 讨论

失眠是常见的临床疾患。2002年全球失眠调查显示，有43.4%的中国人在过去1年中曾经历过不同程度的失眠[4]。

西医认为该病属于继发性失眠范畴，指的是身体疾病（神经系统、呼吸系统、心脏系统和肠胃系统等）、药物或物质使用（酒精、咖啡因、兴奋剂、气管扩张剂和抗抑郁药等）或由精神障得（压力、适应障碍、精神疾病）所引起。该病的病位不仅与脑部的睡眠中心有关，还包括额叶、大脑皮层、视交叉及网状上行激活系统等。视交叉上核及相关联的视网膜-下丘脑束可以调节觉醒-睡眠周期，达到调整生物钟的效果。脑部皮质产生的意识活动对睡眠及觉醒节律也有着重要的变化，延髓网状结构对觉醒状态的维持起决定性作用。中枢神经递质之间的相互作用可使快波睡眠和慢波睡眠呈节律性轮换。另外，前列腺素D2、褪黑素及肠分泌的胞壁酸等肽类物质均有不同程度的促眠作用，以上这些机制出现问题均会导致该病的发生[5-6]。

顽固性失眠病程较长，一般均在1年以上并排除器质性病变且均依赖安眠药维持，病情复杂多变，反复不愈，病程延长，有的患者甚至出现抑郁自杀的倾向，严重影响了患者的身心健康[7]。

反复发作的失眠给患者带来身体上的不适和生活质量的改变，影响患者生理和心理的健康，许多顽固性失眠的患者需要长期使用药物治疗。根据专家建议，药物治疗失眠的前几周一般采用持续治疗，然后在随访过程中根据患者睡眠改善状况适时采用间歇治疗[8]。

失眠在中国传统医学中又被称为“不寐”、“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”等，中医学对于治疗失眠有丰富的经验和独特的优势。中医治疗失眠症，重视辨证论治，根据不同证型分别采取不同的治疗，意在恢复人体阴阳平衡，使阳入于阴，失眠乃复。中医治疗失眠方法多样，除了中草药、中成药外，还涉及针刺、耳针、腹针、穴位注射、艾灸、按摩、梅花针等多种治疗方法[9-13]。

《灵枢经》中认为“老者之气血衰，其肌肉枯，气道涩，五脏之气相博，其营气衰少而卫气内伐，故昼不精，夜不瞑[5]”。本研究中30例患者年龄40～60岁，平均（51.97±6.62）岁，多属于古人观念中“老者”的范畴。30例患者的病程1.5～8年，平均（3.62±1.58）年，久病多虚，且顽固性失眠患者均有“昼不精，夜不瞑”的特征，故“老者之气血衰”为顽固性失眠患者的病因，审因用药，应以补益气血为本[14-15]。

本研究采用的安神定志丸出自明代王三才、饶景矅于公元1614年重辑的《医便》，原方为人参、白茯苓、白茯神、远志、白术、石菖蒲、酸枣仁、麦门冬、牛黄、辰砂组成，有宁心保神、益血固精、壮力强志，清三焦、化痰涎，育养心神、大补元气的功效。此加减方为本人参考了《医便》中的安神定志丸原方和临床常用的安神定志汤方[16]，并结合自己20多年来治疗顽固性失眠患者的临床经验进行加减化裁。党参补气养血;当归为补血之圣药;甘草补虚益气、调和诸药;龙齿、龙骨平肝潜阳、镇惊安神;酸枣仁养心益肝、安神助眠;柏子仁养心安神;远志安神益智，为交通心肾、安定神志之佳品;牡蛎重镇安神、平肝潜阳;茯苓、茯神宁心安神，又有健脾渗湿之效;石菖蒲宁神益志，化湿和胃;五味子补肾宁心、益气安神[7]。诸药联用，可补益脾肾这两个先后天之本，益气养血，安养心神，又有健脾化湿渗湿之品，以免多用补益药而生滋腻，对于顽固性失眠患者起到了标本兼治、综合调理的作用[17]。

本研究中，30例患者治疗后总有效率为83.33%，患者治疗前后的生理机能（PF）、生理职能（RP）、一般健康状况（GH）、精力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）7个维度的评分差异均有统计学意义（P<0.05），30例患者未发现明显不良反应。而此30例患者在接受治疗前均否认身体疼痛，治疗后也未自觉身体疼痛，因此未能判定本治疗方案能否改善患者躯体疼痛（BP）维度的评分。此结果提示安神定志丸加减方对顽固性失眠患者疗效确切，不良反应少，而且能对患者的体能、精力、心情、活动等方面综合调理，起到改善患者生活质量的效果，为顽固性失眠患者临床提供了较好的治疗方法，有一定参考价值。

本研究对安神定志丸加减方治疗顽固性失眠的临床疗效进行了初步的临床观察，更大样本临床观察、随机分组对照研究等更深层次的研究有待于在今后的工作中进一步开展。

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（收稿日期：2020-02-17）