改进型胶原诱导的小鼠关节炎动物模型的建立

2020-08-04刘家望王宏伟许江城佘锐萍

中国兽医杂志 2020年2期

刘家望,王宏伟,许江城,佘锐萍

(1.中国农业大学动物医学院,北京海淀100193 ; 2.北京韩美药品有限公司,北京顺义101312)

胶原诱导的关节炎(Collagen-induced arthritis, CIA)动物模型首先由Trentham等[1]于1977年在大鼠、随后由Courtenay等[2]于1980年在小鼠中成功建立。该模型通过Ⅱ型胶原(Type II collagen, CII)免疫诱导动物产生自身免疫性关节炎。CIA的产生和发展依赖于自身T淋巴细胞和B淋巴细胞的激活[3]。CIA模型与人类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)表现相似，是研究RA的较理想模型。但是该模型也有一些缺点，主要为造模时间长，发病率偏低，发病严重程度较低，动物个体间发病时间和炎症严重程度差异较大等[4-5]。

图5 抗CII/CD3双抗处理后小鼠足爪病变
Fig.5 Paw change of the mice after anti-CII/CD3 bispecific antibody treatment
A：正常小鼠； B：抗CII/CD3双抗处理后小鼠
A: Normal mice; B: Anti-CII/CD3 bispecific antibody-treated mice

双特异抗体是近年来肿瘤治疗领域的热点之一，它能同时与肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞表面分子(如T淋巴细胞上的CD3分子)结合，从而将T淋巴细胞募集到肿瘤细胞表面，然后通过靶细胞结合依赖的方式导致静息T淋巴细胞活化、增殖，并且释放促炎性细胞因子，从而更有效地杀伤肿瘤细胞[6-8]。

受此启发，本试验探索采用能同时与关节软骨上的CII分子和T淋巴细胞上的CD3分子结合的抗CII/CD3双特异抗体联合胶原免疫，建立一个发病迅速、发病率高、炎症严重程度较高且动物个体差异小的改进型RA实验动物模型，为RA的发病机制研究和开发新的诊断、治疗方法奠定基础。