李明蔚，郭龙军，石照蓉，吴 洋，陈建飞，时洪艳，冯 力

（中国农业科学院 哈尔滨兽医研究所，黑龙江 哈尔滨 150069）

猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrhea virus，PEDV），属于冠状病毒科，α冠状病毒属，是导致仔猪及断奶仔猪腹泻的重要病原之一[1-2]。病毒感染能够诱导机体产生先天性免疫应答，产生I 型干扰素（IFN-I 或IFN-α/β），在清除病毒感染及诱导机体产生被动免疫过程中发挥重要作用。I 型干扰素作为重要的细胞因子，诱导干扰素刺激基因的表达（IFN-stimulated gens，ISGs），使机体呈现抗病毒状态[3-4]。为遏制机体先天免疫应答信号的传递，阻止宿主细胞抗病毒相应分子的激活，减少或者抑制干扰素的产生，很多病毒（包括冠状病毒）已经进化形成不同的策略应对宿主细胞的先天性免疫应答反应[5-10]。FBXW7 是SCF（Skp1、Cul-1、Rbx1 和F-box蛋白复合物）型E3 泛素连接酶复合物的组成蛋白，FBXW7 能够识别并特异性结合相关底物，通过促进底物泛素化降解底物蛋白，目前FBXW7 蛋白在细胞增殖分化、肿瘤发生及转移等方面发挥重要作用。然而FBXW7 对病毒感染的调节作用鲜有报道，本研究我们发现PEDV 感染能够下调宿主细胞FBXW7 的表达，过表达FBXW7 能够抑制PEDV 复制，PEDV感染条件下FBXW7 能明显促进宿主细胞的抗病毒天然免疫反应。基于PEDV 感染能够减少FBXW7 的表达，因此PEDV 通过减少宿主细胞FBXW7 的表达从而拮抗宿主抗病毒天然免疫应答，进而利于病毒自身感染复制。本研究揭示了一种PEDV 逃逸宿主天然免疫应答的新策略，为更好阐明PEDV 的致病机制提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 主要实验材料Vero E6 和IPEC-J2 细胞由本实验室保存。……