沈丽梅

【摘 要】 目的：分析武威市5414例妊娠早、中期孕妇产前筛查结果，以期从怀孕早期和中期的孕妇群体中发现存在唐氏综合征及开放性神经管缺陷的高危孕妇，降低异常儿的出生率。方法：对2018年1月至2019年12月在本院产前门诊就诊的5414例孕产妇采用化学发光法定量检测患者的血清甲胎蛋白（AFP）、游离人绒膜促性腺激素（Free-β HCG）及产筛妊娠相关蛋白A（PAPP-A）值，结合孕妇年龄、孕周、体质量等因素用于分析计算唐氏综合征（DS）与神经管畸形（NTD）风险率，评估检测结果，为临床提供参考依据。结果：对233例孕早期孕妇进行筛查，其中DS高风险为1.72%，T18高风险为0.86%，Age高风险为4.29%。对5181例孕中期孕妇进行筛查，其中DS高风险为2.03%，NTD高风险为0.27%，T18高风险为0.17%，Age高风险为1.22%。结论：加强对孕早期及孕中期产前筛查的宣传教育工作，可有效提高孕期DS、T18和NTD的检出率，从而达到优生优育，提高出生人口素质的目的。

【关键词】 唐氏综合征;18-三体综合征;神经管畸形;产筛妊娠相关蛋白A;产前筛查

产前筛查是对孕妇进行怀有某些先天性异常胎儿“危险”程度的筛选，并进一步对高危人群进行确诊，从而为孕妇提供终止妊娠的方法，预防、减少新生儿的出生缺陷。本文通过对2018年1月至2019年12月在本院产前门诊就诊的孕早期233例孕妇及孕中期5181例孕妇母血中PAPP-A、AFP及Free-β HCG进行联合检测，结合孕妇年龄、孕周、体质量等因素，计算出孕妇怀有DS和NTD的风险率，以有效提高孕早期及孕中期唐氏综合征、18-三体综合征和开放性神经管缺陷患儿的检出率，为临床的心理干预治疗提供科学的依据，从而达到优生优育，提高出生人口素質的目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年12月来本院门诊就诊的孕妇5414例，孕妇年龄18～45岁。同时收集孕妇的一般资料，包括姓名，出生年、月、日，种族，体质量，联系方式，孕周（早期7～13周及中期13～21周），末次月经日期（以末次月经的第1天来计算），月经是否规率，是否胰岛素依赖性糖尿病，是否曾出生过先天愚型。

1.2 使用仪器

全自动化学发光测定仪购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，化学发光专用的艾博罗评估软件购自深圳新产业公司，其仅适用于单胎儿孕妇在孕早期（孕7～13周）和孕中期（孕13～21周）的产前DS和NTD胎儿筛选。AFP/Free-β HCG/PAPP-A试剂购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司。

1.3 检测方法

采集孕妇5mL静脉血至采血管中，在室温进行静置，之后进行离心，将血清部分进行分离，在2℃～8℃下进行贮存。

采用化学发光免疫夹心法分析AFP（Free-β HCG及PAPP-A）水平，先用一株单克隆抗体标记ABEI，再用另一株单克隆抗体标记FITC。将标本、标准品与ABEI标记的单克隆抗体，FITC标记的单克隆抗体及包被羊抗FITC抗体的磁性微球混匀，形成抗原与ABEI标记的抗AFP（抗Free-β HCG、PAPP-A）单克隆抗体和FITC标记的抗AFP（抗Free-β HCG、PAPP-A）单克隆抗体的免疫复合物，之后外加磁场沉淀，去掉上清液，用洗液清洗沉淀复合物3次，进入标本测量室，采用仪器自动泵入化学发光激发物1和2，自动监测3s内发出的相对光强度。AFP（Free-β HCG、PAPP-A）浓度与相对光强度成一定比例关系，测定仪自动拟合计算AFP（Free-β HCG、PAPP-A）浓度。

1.4 观察指标

通过化学发光免疫法定量检测血清中AFP、Free-β HCG及PAPP-A的浓度值，应用相应分析软件结合孕妇年龄、孕周、体质量等因素分析孕7～13周孕妇胎儿的DS、T18、Age高风险率，分析孕13～21周孕妇胎儿的DS、NTD、T18、Age的高风险率。

2 结果

2.1 分析孕7～13周孕妇胎儿的DS、T18、Age高风险率

对233例孕早期孕妇进行筛查，其中DS高风险为1.72%，T18高风险为0.86%，Age高风险为4.29%。见表1。

2.2 分析孕13～21周孕妇胎儿的DS、NTD、T18、Age高风险率

对5181例孕中期孕妇进行筛查，其中DS高风险为2.03%，NTD高风险为0.27%，T18高风险为0.17%，Age高风险为1.22%。见表2。

3 讨论

DS的发生是由于生殖细胞减数分裂过程中染色体不分离而导致的一种染色体疾病，占95.0%，只有5.0%发生在体细胞分裂早期，大部分额外的21号染色体来源于母亲，占90.0%，通常是新发生的，与父母的核型无关[1]。本文中孕早期唐氏综合征高风险检出率为1.72%，孕中期高风险检出率为2.03%，均低于国内多家报道。如采取孕早期和孕中期联合筛查则可以将唐氏综合征的检出率更进一步的提高，有文献报道，若两者完整序贯筛查可将唐氏综合征的检出率提高到94.0%～96.0%[2]，能显著降低DS的出生风险。

NTD是我国最常见的先天畸形，约有1/4～1/5围产儿死亡是因先天缺陷造成的，而开放性神经管缺陷是一组高发的先天畸形，占先天畸形的20.0%～25.0%[3]。主要表现为无脑儿和脊柱裂，部分孕期超声可检出，少数要到出生后才能发现。神经管缺陷的胎儿大多数不能成活，即使成活也会存在严重的残疾，而产前筛查和产前诊断是避免这种患儿出生的唯一方法[4]。

高龄是女性不孕的独立影响因素，本文中母龄风险的阳性检出率孕早期比孕中期高，对于高龄孕妇、有不良妊娠史及流产史、合并其他疾病孕妇除了进行产前筛查之外，还建议进行产前诊断。

综上所述，需加强对孕早期及孕中期联合筛查的宣传教育工作，提高孕妇对孕早期及孕中期产前筛查的认识，自觉自愿检查，有效提高孕早期及孕中期DS、T18和NTD的检出率，为临床的心理干预治疗提供科学的依据，从而达到优生优育，提高出生人口素质的目的。

参考文献

[1] 左晶.血浆胎儿游离DNA在高龄孕妇唐氏综合征筛查中的价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（23）：3259-3261.

[2] 杨瑰艳，陈求珠，林明影，等.基于年龄与孕周对唐氏综合征血清学产前筛查结果影响的回顾性分析[J].中国优生与遗传杂志，2017，37（06）：44-46.

[3] 宁雨欣，刘雪晗，尹家保，等.湖北某地新生儿神经管畸形的病例对照研究[J].中国现代医学杂志，2019，29（02）：121-123.

[4] 薛佳，刘丹，顾卉，等.血清铜和血清铜蓝蛋白活力测定对神经管畸形孕鼠诊断价值的研究[J].中华小儿外科杂志，2019，40（01）：53-57.