宋倩 李林娟 杨健 赵冬

(1.延安大学附属医院检验科，陕西 延安 716000；2.延安大学附属医院全科医学科，陕西 延安 716000；3.空军军医大学唐都医院血液科实验室，陕西 西安 710038)

妊娠高期高血压疾病是产科的常见疾病，是导致孕产妇死亡、围产儿患病率和死亡率升高的主要原因之一[1]。目前妊娠期高血压疾病孕妇仅开展常规血液生化指标检查，不能有效进行早期诊断，因此有学者提出应当针对妊娠期高血压疾病孕妇的特殊性适时给予特异性指标的检测。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)为早期肾损伤公认敏感指标，血清中胱抑素(Cys-C)可反映肾小球滤过率(GFR)，而同型半胱氨酸(Hcy)的浓度与心血管疾病密切相关，亦可反映高血压肾微血管病变[2]。本文主要探讨中性粒细胞明胶酶相关NGAL、Cys-C、Hcy联合检测对妊娠期高血压疾病患者早期肾功能损害的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1月至2018年1月在我院住院治疗的99例妊娠期高血压孕妇作为观察组，并根据中华医学会妇产科学分会发布的2015版妊娠期高血压疾病诊治指南标准[3]分为妊娠高血压组(A组)、子痫前期组(B组)、重度子痫前期组(C组)各33例。观察组孕妇年龄22～34岁，平均(26.87±4.34)岁，孕周26～33周，平均(25.21±3.52)周，并选择40名同期正常孕妇作为对照组，年龄23～32岁，平均(26.17±3.94)岁，孕周25～33周，平均(26.21±2.52)周。纳入标准：(1)观察组孕妇均符合妊娠期高血压疾病诊断标准[3]；(2)所有孕妇均为单胎妊娠；(3)所有孕妇病例资料均完整，且检查记录齐全。已排除患有原发性高血压、糖尿病、肝肾病史、结核等慢性疾病的孕妇；近期有感染史者；有精神病史或不愿配合者。所有受试孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。孕妇及家属均知情同意。

1.2方法 所有受试孕妇均于清晨空腹状态下采集外周静脉血4 mL，凝固后进行离心，将血清分离(3 000 r/min，15 min)进行检测。Cys-C检测采用免疫比浊法(试剂购自上海执诚生物技术股份有限公司)，Hcy检测采用循环酶法(试剂购自宁波美康生物科技股份有限公司)，血清尿酸(UA)、肌酐(SCr)以及尿素氮(BUN)均采用全自动生化分析仪(优利特/Urit 型号：8020A)进行检测；采集两组孕妇晨起尿液10 mL，NGAL检测采用胶体金法(试剂购自天津中新科炬生物制药有限公司)，所有操作均严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1两组血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比较 观察组血清Cys-C、Hcy、NGAL水平显著高于对照组(t=8.430,25.110,10.296,P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比较

2.2不同严重程度妊娠期高血压疾病孕妇血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比较 A组和B组孕妇血清Cys-C、Hcy、NGAL水平显著低于C组(P<0.05)；A组孕妇血清Cys-C、Hcy、NGAL水平显著低于B组(F=67.779,140.468,77.480,P均<0.05)。见表2。

表2 不同严重程度妊娠高血压孕妇血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比较

2.3各组肾功能指标的比较 A组孕妇UA、BUN和SCr水平与对照组相比无显著差异(P>0.05)，B组孕妇和C组孕妇UA、BUN和SCr水平显著高于对照组(P<0.05)。A组孕妇UA、BUN和SCr水平低于B组和C组(F=10.458,12.005,10.070,P<0.05)；且B低于C组(P<0.05)。见表3。

表3 各组肾功能指标比较

2.4相关性分析 结果显示，妊娠高血压孕妇肾功能指标UA、BUN和SCr水平与Cys-C、Hcy、NGAL水平均呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 肾功能指标与Cys-C、Hcy、NGAL的相关性分析

3 讨 论

研究[4-5]发现，NGAL、Cys-C、Hcy水平与妊娠期高血压疾病的发展密切相关。本文结果显示，与正常孕妇组相比，妊娠期高血压疾病组孕妇血清中NGAL、Cys-C、Hcy水平显著升高。妊娠期高血压组和子痫前期组孕妇血清NGAL、Cys-C、Hcy水平显著低于重度子痫前期组；妊娠期高血压组孕妇血清NGAL、Cys-C、Hcy水平显著低于子痫前期组。Cys-C是一种不易受其它病理变化影响、能在有核细胞内恒定表达的低分子多肽，通过肾脏滤过与代谢，能有效且敏感反映肾小球滤过率；Hcy则作为反映高血压肾微小血管病变的重要指标[6]，当肾功能受损时Hcy代谢的相关酶活性丧失，致使Hcy无法有效清除，血液中Hcy水平升高。NAG为酸性溶解酶，尿液中NAG来源于肾脏，当肾脏表现出毒素聚集、免疫物质沉积以及供血供氧不足等情况时可导致NAG水平上升[7]。当Cys-C、Hcy在体内浓度过高时，将导致血管内皮细胞受损，进一步加重妊娠高血压患者肾脏血管痉挛，加速肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜细胞的变性和凋亡，使肾脏受损，导致NGAL水平上升。这表明NGAL、Cys-C、Hcy水平与疾病严重程度呈正相关，随着妊娠高血压疾病的进一步加重，NGAL、Cys-C、Hcy水平不断升高，GFR水平不断降低，临床上据此可进一步推测孕妇血管病变反应与肾功能损害程度的不断加重[8]。目前在临床上，通常使用SCr、BUN和UA来评价肾功能，而以上指标只有在肾功能受损失代偿时才会出现升高[9]。本文中Pearson相关分析结果显示，妊娠高血压孕妇肾功能指标UA、BUN和SCr水平与Cys-C、Hcy、NGAL水平均呈正相关，说明血清中Cys-C与Hcy水平与妊娠期高血压疾病肾脏损伤情况相关[10]。本文结果还显示，妊娠高血压孕妇Cys-C水平与Hcy水平明显高于对照组正常妊娠孕妇，而血清SCr、BUN和UA水平与正常妊娠组孕妇无显著性差异。这可能是因为肾脏具有强大的储备和代偿能力，在肾脏损伤的早期，SCr、BUN和UA仍然能够维持正常水平，只有当高血压肾脏血流灌注明显下降肾小球滤过率下降一半时，血清中的SCr、BUN和UA才会有所上升，当血SCr、BUN和UA水平升高时，肾功能损害已较为严重[11-12]。说明Cys-C、Hcy、NGAL水平反映

肾小球滤过功能可能优于SCr、BUN、UA，对评估肾功能早期损伤的敏感性更佳能够有效反映妊娠期高血压疾病孕妇的早期肾损伤。