吴春美 辛毅

(1.鄄城县人民医院儿科，山东 鄄城 274600；2.烟台毓璜顶医院儿科，山东 烟台 264000)

嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)是以气道嗜酸性粒细胞(EoS)浸润不伴气道高反应的非哮喘性支气管炎,临床表现慢性咳嗽，缺乏特异性表现。EB的发生与EoS、T细胞浸润有关，与哮喘有相似的病理进展。EB对糖皮质激素治疗反应良好，但是部分患儿停药后易复发，重组干扰素α-2b具有较强的抗病毒、免疫调节、抗细胞增殖作用，孟鲁司特是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体[4]。本文主要探讨重组干扰素α-2b联合孟鲁司特治疗小儿EB的疗效及对血清炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续性选择2017年11月至2018年2月我院儿科收治的304例EB患儿。纳入患儿均符合2009版咳嗽的诊断与治疗指南中EB的诊断标准[5]，且无心脏病、肝肾功能不全、肿瘤等重大疾病史，无药物食物过敏史。采用随机数字表法将304例患者分为对照组和观察组各152例，对照组中男71例，女81例；年龄2～22个月，平均(6.45±2.15)个月；病程1～12 d，平均(4.23±2.25)d。观察组中男70例，女82例；年龄3～25个月，平均(7.02±3.13)个月；病程1～15 d，平均病程(5.31±2.15)d。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患儿监护人均知情同意。

1.2方法 两组患儿均接受止咳化痰、鼻塞吸氧、镇静、呼吸道清洁及抗感染等常规治疗。对照组每晚口服孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070070，规格4mg/片×5片)进行治疗，0.4 mg/次。观察组在此基础上加用雾化吸入1.2 mL重组人干扰素α-2b注射液(先灵葆雅公司，批准文号S20140012，18MIU/1.2 mL/支)，2次/d。两组均连续治疗2周。

1.3观察指标 观察两组患儿比较两组患儿的症状体症的变化；观察治疗效果6个月复发率；观察治疗前、治疗5 d、治疗2周外周血嗜酸性粒细胞(EoS)计数、WBC计数、C反应蛋白(CRP)、降钙素(PCT)水平的变化；观察用药过程中患儿不良反应。

1.4检测方法及疗效标准 分别于治疗前及治疗后5 d、2周清晨空腹抽取患者静脉血5 mL，3 000 r/min，离心15 min分离血清，将置于冻管内的上清液保存于-70°C的冰箱。散射测浊法检测血清C反应蛋白(CRP)，试剂盒购自森贝伽(南京)生物科技有限公司。PCT检测：电化学发光法，试剂均为德国罗氏诊断检测试剂，检测仪器为罗氏Cobas E601电化学发光免疫分析仪。日本希森美康 XS-500i全自动血液分析仪检测EOS计数和WBC计数。疗效标准分别为控制、显效、有效、无效。

2 结 果

2.1临床疗效指标的比较 观察组患儿住院时间、咳嗽痰响消失时间、肺部啰音消失时间、症状体症体温恢复时间分别为(5.08±1.34)d、(5.78±1.64)d、(5.05±1.13)d、(2.38±1.11)d，均明显短于对照组的(8.54±2.12)d、(9.26±2.16)d、(7.25±1.67)d、(5.23±1.64)d，两组比较差异有统计学意义(t=7.573、7.03、5.984、7.881，P<0.05)。

2.2临床疗效的比较 对照组控制59例、显效46例、有效34例、无效13例，总有效率为91.45%；观察组控制83例、显效41例、有效25例、无效3例，总有效率为98.03%。观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.325，P<0.05)。

2.3血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比较 治疗前，两组患儿血清EOS、WBC、CRP、PCT水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第5天，上述指标水平有均下降，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第12周后，两组患儿上述指标水平均较治疗前下降，且观察组患儿各项指标水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(t=5.912、12.651、5.912、12.651，P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比较

2.4安全性 观察组患儿仅出现1例轻度恶心、1例皮疹，不良反应率1.32%，对照组患儿出现1例咽痛，1例轻度恶性，不良反应率1.32%，两组对比无统计学差异(P<0.05)。

2.5多因素分析 结果显示，最终治疗前外周血EoS计数、反复感染史、重组干扰素α-2b是影响EB患儿复发的因素。见表2。

表2 EB复发的多因素分析结果

3 讨 论

EB患者外周血EoS计数显著升高，前炎症因子IL-8、痰中性粒细胞也出现增高，说明EB不仅是EoS气道炎症，而是以EoS浸润为主、多种炎细胞参与的炎症反应。CRP是一种急性期血浆蛋白，对炎性反应敏感且与炎性程度呈正比，是长期以来临床作为炎性反应的指标，支气管炎等上呼吸道疾病中也有较高的表达[6-7]。PCT是甲状腺细胞产生的降钙素前体，在正常人血清中含量极低，在机体遭受细菌感染时受内毒素诱导可明显升高，在早期感染中即可被快速检测到，随着感染得到控制可在较短时间内降至正常水平，同样随着感染的加重而出现持续高水平的状态，被认为是诊断感染的敏感性指标[8]。本研究中EB患者治疗前外周血WBC计数、EoS计数、CRP、PCT均显著高于治疗后，说明EoS和炎性细胞因子可能参与了EB的发生和进展。

重组干扰素α-2b主要成分是糖蛋白，孟鲁司特属短效9β2肾上腺素能受体激动剂，可有效抑制致过敏物质释放和支气管痉挛，能有效治疗支气管炎[9-10]。本文结果显示，观察组患儿经重组干扰素α-2b和孟鲁司特联合治疗后，住院时间、咳嗽痰响消失时间、肺部啰音消失时间、症状体症体温恢复时间均明显短于对照组，治疗总有效率高于对照组。且治疗后外周血EoS、WBC、PCT、CRP显著下降且水平低于对照组。提示重组干扰素α-2b和孟鲁司特可有效抑制EB炎性反应，对EB治疗有效，分析原因可能为重组干扰素α-2b抑制病毒复制，稳定平滑肌细胞，抑制免疫反应，减少抗体的合成，孟鲁司特减少组胺等过敏活性介质释放，抑制支气管收缩物质合成，减缓平滑肌收缩反应有关。本文结果显示，观察组患儿半年复发率显著低于对照组，说明重组干扰素α-2b和孟鲁司特可有效抑制EB复发，Logistic多因素分析示，治疗前外周血EoS计数、反复感染史、重组干扰素α-2b的使用是影响EB患儿复发的因素。