陈安 谭凯 贺小军

(空军军医大学第二附属医院普通外科，陕西 西安 710038)

阿德福韦是临床上用于治疗慢性乙型肝炎常用抗病毒药，具有毒副作用小，抑制病毒作用强等优势，但近年来越来越多的患者呈现对该药的耐药性，疗效不佳[1]。胸腺法新是由28个氨基酸组成的多肽类免疫抑制剂，研究[2]表明，胸腺法新具有能增强免疫应答，改善机体免疫功能的作用。本文主要探讨胸腺法新联合阿德福韦对慢性乙型肝炎患者肝功能及HBeAg转阴率的影响。

1 材料与方法

1.1一般资料 将2016年6月至2019年6月本院的慢性乙型肝炎患者105例作为研究对象，纳入标准：均符合《慢性乙型肝炎诊断标准》(2010年版)中慢性乙型肝炎的诊断标准[3]。排除标准:合并有除慢性乙型肝炎外其他肝部疾病者；合并肝癌者；合并免疫系统疾病者；非首次治疗者；伴严重心肾功能不全者；孕妇或哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏者；不配本项研究者。采用随机数表法将其为对照组(n=52)和研究组(n=53)。研究组男28例，女25例；年龄20～68岁，平均(48.40±2.73)岁；病程1～8年，平均(3.52±1.72)年。对照组男27例，女25例;年龄21～69岁，平均(48.58±2.76)岁；病程2～9年，平均(3.48±1.75)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属均知情同意。

1.2治疗方法 对照组：给予阿德福韦(厂家：悦康药业集团股份有限公司，规格：10 mg，国药准字：H20110088)口服，1次/d，10 mg/次，疗程为6个月。研究组：在对照组的基础上联合胸腺法新治疗，胸腺法新注射液(长春海悦药业股份有限公司，规格：1.6 mg，国药准字：H20193345)于皮下注射，每周2次，1次1.6 mg，每两次时间相隔3～4 d，疗程为6个月。

1.3观察指标 记录两组治疗后的临床疗效，参照相关国际标准[4]，临床症状显著好转，各项肝功能指标降低≥50%，乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)转为阴性视为显效。临床症状有所好转，各项肝功能指标降低<50%，HBV-DNA转为阴性视为有效。临床症状、各项肝功能指标无任何改善甚至加重，HBV-DNA仍为阳性视为无效。总有效=显效+有效。于疗程结束后1 d采用酶联免疫吸附实验试剂法检测两组患者外周静脉血清谷草氨酸转氨酶(AST)、谷丙氨酸转氨酶(ALT)浓度，记录两组AST、ALT复常率，操作流程严格参照试剂盒说明书，试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司。于疗程结束后1 d于本院检验科采用荧光定量检测法测定两组乙型肝炎e抗原(HBeAg)、HBV-DNA水平，记录两组HBeAg、HBV-DNA转阴率。记录治疗期间两组不良反应，包括尿蛋白异常、胃肠道反应、白细胞减少、乳酸酸中毒。

2 结 果

2.1临床疗效的比较 对照组显效15例、有效23例、无效14例，总有效为73.08%；研究组显效23例、有效24例、无效6例，总有效为88.68%。研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.144，P<0.05)。

2.2外周血清AST、ALT复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率的比较 研究组治疗后外周血清AST、ALT复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后外周血清AST、ALT复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率的比较[n(%)]

2.3治疗期间不良反应的比较 两组治疗期间尿蛋白异常、胃肠道反应、白细胞减少、乳酸酸中毒发生率均较低，且无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗期间不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

研究[5]表明，胸腺法新作为一种多肽类免疫调节剂，可促进外周淋巴细胞进行增殖与活化，使得T淋巴细胞成熟加快，分泌更多的白介素、干扰素等免疫因子，同时促进前天然免疫细胞聚集，增加免疫因子暴露水平，增强免疫因子的病毒杀伤力。其还能促进T淋巴细胞表面受体表达，促进CD4细胞增殖活化，增强机体细胞免疫功能，提高患者免疫应答水平，能与阿德福韦的抗病毒作用相互补充，发挥协同效应[6]。本文结果显示，经治疗后，研究组治疗总有效率明显高于对照组，提示胸腺法新联合阿德福韦能提高慢性乙型肝炎患者临床疗效。这可能与胸腺法新能调控机体免疫系统、增强免疫应答有关。

AST、ALT均在肝细胞中大量存在，而在血清中含量较低，当肝细胞受损使，AST、ALT大量释放入血，浓度升高，能灵敏地反应肝功能受损情况；HBeAg、HBV-DNA均为乙肝病毒标志物，可反映乙肝病毒在患者体内进行复制的活跃程度。本文结果显示，研究组治疗后外周血清AST、ALT复常率，HBeAg、HBV-DNA转阴率均明显高于对照组，提示胸腺法新联合阿德福韦更能改善慢性乙型肝炎患者肝功能与病毒转阴率。这可能与胸腺法新能增强阿德福韦的病毒清除作用有关[7-9]。

胸腺法新联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎具有较高的用药安全性[10]。本文结果显示，治疗期间两组尿蛋白异常、胃肠道反应、白细胞减少、乳酸酸中毒发生率均较低，且无明显差异。

综上所述，胸腺法新联合阿德福韦能提高慢性乙型肝炎患者临床疗效，改善患者肝功能与病毒转阴率，且具有较高的用药安全性。但胸腺法新能提高机体免疫应答的具体分子机制仍然不清，有待进一步研究。