小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的临床研究

2020-07-27孙军锋王亚坤樊艳辉张曼田利远张文超贾美轩

中国医药导报 2020年18期

关键词：疗效

孙军锋　王亚坤　樊艳辉　张曼　田利远　张文超　贾美轩

[摘要] 目的探討小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的临床效果。方法选择2016年1月～2019年1月河北省儿童医院收治的198例甲型流行性感冒伴热性惊厥的患儿为研究对象，依据随机数字表法分为对照组（99例）和观察组（99例）。对照组给予磷酸奥司他韦治疗，观察组在对照组的基础上给予小儿咽扁颗粒治疗。评价两组临床疗效，比较两组的临床症状好转时间及惊厥复发率。比较两组治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）、S-100β蛋白（S-100β）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）及γ干扰素（IFN-γ）水平。记录并比较两组治疗过程中不良反应的发生情况。结果观察组的临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。观察组咽红肿痛好转时间、咳嗽鼻塞好转时间、退热时间、惊厥消失时间明显短于对照组，惊厥复发率明显低于对照组（均P < 0.05）。两组治疗后血清NSE、BDNF及S-100β水平明显低于治疗前，且观察组低于对照组（均P < 0.05）。两组治疗后血清CRP、IFN-γ水平明显低于治疗前，IL-8水平明显高于治疗前;且观察组血清CRP、IFN-γ水平明显低于对照组，IL-8水平明显高于对照组（均P < 0.05）。两组治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的临床效果显著，能够明显改善临床症状，减轻炎性反应和患儿脑损伤，且安全性较好。

[关键词] 甲型流行性感冒;热性惊厥;小儿咽扁颗粒;磷酸奥司他韦;疗效

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）06（c）-0111-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Xiaoer Yanbian Granules combined with Oseltamivir Phosphate in the treatment of children′s influenza A with febrile convulsion. Methods A total of 198 cases with influenza A and febrile convulsion children in Hebei Children′s Hospital from January 2016 to January 2019 were selected as subjects. They were divided into the control group （99 cases） and the observation group （99 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Oseltamivir Phosphate， and the observation group was treated with Xiaoer Yanbian Granules on the basis of the control group. The clinical efficacy of the two groups were evaluated. The turnaround time of clinical symptoms and the recurrence rate of convulsion of the two groups were compared. The serum levels of neuronspecific enolase （NSE）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， S-100β protein （S-100β）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-8 （IL-8）， interferon-γ （IFN-γ） of the two groups were compared. The adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results Total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The pharyngeal swelling pain turnaround time， cough congestion turnaround time， antifebrile time， convulsions disappear time of the observation group were significantly shorter than those of the control group and convulsions recurrence of the observation group was significantly lower than that of the control group （all P < 0.05）. The serum levels of NSE， BDNF and S-100β of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （all P < 0.05）. After treatment， the serum levels of CRP and IFN-γ were significantly lower than those before treatment， and the level of IL-8 was significantly higher than that before treatment and the serum levels of CRP and IFN-γ in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the level of IL-8 was significantly higher than that in the control group （all P < 0.05）. During the treatment， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The clinical effect of Xiaoer Yanbian Granules combined with Oseltamivir Phosphate in the treatment of children′s influenza A with febrile convulsion is significant， which can improve the clinical symptoms， reduce the inflammatory response and brain injury of children， and has good safety.

[Key words] Influenza A; Febrile convulsion; Xiaoer Yanbian Granules; Oseltamivir Phosphate; Efficacy

儿童甲型流行性感冒是一种儿科常见的呼吸系统急性传染病，体温高达39～40℃，严重者会伴有热性惊厥，具有传播速度快、潜伏期短、变异性大、亚型多样等特点[1]。甲型流行性感冒伴热性惊厥主要表现为突然意识丧失、凝视或斜视、四肢肌或面肌强直等症状，在儿童中的发病率为4%，且男孩的发病率高于女孩[2]。甲型流行性感冒有季节流行的特点，每年在全球范围内都会爆发，因此对甲型流行性感冒伴热性惊厥患儿给予及时有效的治疗对于儿童健康有重要的意义[3]。目前，临床治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥是在抗病毒治疗的基础上给予退热、补液、抗感染等对症治疗措施，效果并不理想[4]。磷酸奥司他韦是首个口服的特效流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通过其代谢产物与病毒表面的神经氨酸酶活性位点相结合来发挥抑制流感病毒的作用，能够阻断流感病毒在人体间的扩散[5]。小儿咽扁颗粒是一种治疗小儿肺卫热盛所致的咽喉肿痛、咳嗽痰盛、口舌糜烂等症状的中成药，具有清热利咽、解毒止痛的作用[6]。现代研究显示[7]，体外培育牛黄与天然牛黄具有同等功效，对多种因素导致的惊厥均有较强的抑制作用。然而目前临床上对小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦在儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥方面的研究较少。本研究探讨小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2019年1月河北省儿童医院（以下简称“我院”）198例甲型流行性感冒伴热性惊厥的患儿为研究对象。纳入标准：（1）诊断标准符合《流行性感冒诊断和治疗指南（2011年版）》[7]中相关规定，①咽拭子甲型流感病毒检测结果呈阳性;②体温>38.5℃，发热1～2 d内出现惊厥;③表现出咽红肿痛、咳嗽、鼻塞、发热等临床症状。（2）学龄前儿童。（3）患儿监护人知情且同意本研究。（4）本研究经我院医学伦理会批准。排除标准：①合并其他系统感染及呼吸道疾病患儿;②入组前服用过抗病毒药物的患儿;③近半年内接种过流行性感冒疫苗的患儿;④严重心、肺功能不全患儿;⑤精神障碍患儿;⑥电解质紊乱、颅内感染等引起的惊厥患儿。

依据随机数字表法，将其分为观察组和对照组，每组99例。观察组男61例，女38例;年龄1.75～3.32岁，平均（2.07±0.60）岁;病程14.08～24.67 h，平均（19.11±2.81）h;体温38.52～39.92℃，平均（39.10±0.46）℃。对照组男59例，女40例;年龄1.82～3.28岁，平均（2.00±0.54）岁;病程14.12～25.17 h，平均（18.85±2.20）h;體温38.61～39.98℃，平均（38.74±0.52）℃。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿于入组后均给予常规治疗，包括退热、解痉止挛、营养支持、维持水电解质平衡等。对照组给予磷酸奥司他韦（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，规格15 mg/袋，生产批号：20160819）治疗，口服，给药剂量依据患儿体重来确定，体重≤15 kg者，30 mg/次，2次/d;15 kg<体重≤23 kg者，45 mg/次，2次/d;23 kg<体重在≤40 kg者，60 mg/次，2次/d;体重>40 kg者，75 mg/次，2次/d。观察组在对照组的基础上联合给予小儿咽扁颗粒（含体外培牛黄）（陕西盘龙药业集团股份有限公司，规格4 g/袋，生产批号：20161024）治疗，口服，4 g/次，3次/d。两组均治疗5 d。

1.3 疗效评价标准

①治愈：流涕、鼻塞、咳嗽等临床症状彻底消失，治疗48 h体温恢复正常，抽搐彻底消失;②显效：流涕、鼻塞、咳嗽等临床症状明显减轻，治疗72 h体温恢复正常，抽搐彻底消失;③有效：流涕、鼻塞、咳嗽等临床症状有所减轻，治疗72 h体温有所下降，抽搐彻底消失;④无效：流涕、鼻塞、咳嗽等临床症状无改善甚至加重，治疗72 h体温无下降，抽搐再次发生[8]。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

①评价两组临床疗效。②计算并比较两组惊厥复发率和各症状好转时间，包括咽红肿痛、咳嗽鼻塞、退热及惊厥消失。③由同1名医师采集空腹状态下所有患儿的静脉血3 mL，2000 r/min离心15 min，离心半径13.5 cm，分离获得血清后放置于冷藏室内保存。检测两组治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE，生产批号：20150416），脑源性神经营养因子（BDNF）、S-100β蛋白（S-100β）（生产批号：20151104），C反应蛋白（CRP，生产批号：20151202），白细胞介素-8（IL-8）、γ干扰素（IFN-γ）（生产批号：20151127）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测试剂盒购自上海恒远生化试剂有限公司。

1.5 安全性评价

治疗期间由同1位医师对所有病例进行观察并记录不良反应的发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组临床症状比较

观察组咽红肿痛好转时间、咳嗽鼻塞好转时间、退热时间、惊厥消失时间短于对照组，惊厥复发率低于对照组（均P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后脑神经相关因子比较

两组治疗前血清NSE、BDNF及S-100β水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后血清NSE、BDNF及S-100β水平低于治疗前，且观察组低于对照组（均P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清炎性因子比较

两组治疗前血清CRP、IL-8及IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后血清CRP、IFN-γ水平低于治疗前，IL-8水平高于治疗前;且观察組血清CRP、IFN-γ水平低于对照组，IL-8水平高于对照组（均P < 0.05）。见表4。

2.5 两组安全性评价

治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

有资料显示，甲型流行性感冒患儿伴有热性惊厥的发生率为4%，且主要发生于18～22个月的儿童，随着年龄的增加，儿童的机体防御功能日趋完善，伴有热性惊厥的发生率逐渐降低[9-10]。儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥治疗的基础是抗病毒，其中磷酸奥司他韦是目前临床上最常用的抗病毒药物，其为神经氨酸酶抑制剂的代表性药物，其代谢产物与流感病毒表面的神经氨酸酶活性位点相结合来抑制已感染细胞中流感病毒的释放，从而阻断病毒在人群中的传播，降低病毒的复制率[11]。中医认为，儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥是由于外邪侵袭，加至小儿脏腑娇嫩、形气未充，致使热毒壅滞于肺络而发病，发为发热、惊厥，故治疗应以清热解毒、发表散邪为宜[12]。小儿咽扁颗粒中金银花泻火解毒，射干消瘀散血、泻火解毒，金果榄滋阴降火、清热解毒、生津止渴，桔梗泻火散热、宣通气血，玄参利咽通喉、益精明目，麦冬泻热除烦、清心润肺、化痰止咳、生津行水，牛黄泄热镇静，冰片散郁火、通诸窍。诸药合用，共奏清热解毒、滋阴降火、止咳化痰、化瘀止痛的作用[13]。研究显示[7]，体外培育牛黄可能通过直接作用于脊髓、大脑、小脑等神经细胞来发挥抑制神经递质的作用，从而拮抗兴奋性氨基酸，能够抑制多种物质诱发的惊厥，减少惊厥发作次数，降低惊厥强度。

本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。观察组咽红肿痛好转时间、咳嗽鼻塞好转时间、退热时间、惊厥消失时间短于对照组，惊厥复发率小于对照组（均P < 0.05）。提示小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的临床效果显著，能明显改善临床症状。小儿咽扁颗粒中的金果榄、金银花、射干等中药成分有抗菌、抗病毒的作用，牛黄有镇静解毒的作用，该药与抗病毒药物磷酸奥司他韦相结合来治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥，标本兼治，有协同增效的作用，疗效较好[14]。本研究结果显示，观察组治疗后血清NSE、BDNF、S-100β、CRP及IFN-γ水平低于对照组，血清IL-8水平高于对照组（均P < 0.05）。提示小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥，能够明显减轻炎性反应，减少患儿脑损伤。热性惊厥会使患儿的脑细胞有一定损伤，因此评价脑损伤程度对于甲型流行性感冒伴热性惊厥预后评估有重要意义[15]。NSE是一种神经内分泌细胞和神经元细胞特有的酸性蛋白酶，BDNF是广泛分布于中枢神经组织中的蛋白，S-100β是存在于中枢神经星状胶质细胞中的酸性钙结合蛋白，三者均是常见的脑损伤标志物，在脑损伤时释放进入血液，脑损伤越严重，三者血清水平越高[16]。炎性反应是流行性感冒的重要表征，其中CRP是一种机体急性时相反应蛋白，在机体发生感染时血清水平明显升高;IFN-γ是一种由自然杀伤细胞和活化的T细胞分泌的炎症因子，与机体免疫调节有重要联系，其水平升高会加剧患儿炎症损伤;IL-8是一种炎症趋化因子，能够趋化中性粒细胞到炎症部位[17-18]。有文献报道[19-20]，小儿咽扁颗粒中的牛黄和冰片能够透过血脑屏障，发挥保护大脑和抑制中枢的作用，有利于脑损伤的改善。因此由本研究推测，小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的作用机制与其抑制炎性反应、减轻患儿脑损伤有关。两组治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。提示小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的不良反应轻，安全性较好。

综上所述，小儿咽扁颗粒联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒伴热性惊厥的临床效果显著，能够明显改善临床症状，减轻炎性反应和患儿脑损伤，且安全性较好。

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